- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06448195
Účinky terapie růstovým hormonem na metabolickou funkci u ztučnělých jater po operaci adenomu hypofýzy
Substituční terapie růstovým hormonem na metabolické účinky u pacientů se ztučnělými játry způsobenými nedostatkem růstového hormonu po operaci adenomu GH hypofýzy: Monocentrická, prospektivní, randomizovaná, paralelně kontrolovaná klinická studie.
Růstový hormon (GH) je nezbytný pro udržení rovnováhy tuku, svalů, kostí a energie. Nedostatek růstového hormonu u dospělých (GHD) postihuje asi 0,3 % dospělých. GHD, běžná operace nebo radioterapie nádoru po hypofýze, narušuje metabolismus lipidů, zvyšuje triglyceridy a cholesterol v lipoproteinech s nízkou hustotou a zároveň snižuje cholesterol v lipoproteinech s vysokou hustotou. To je zvláště závažné u pacientů s adenomem GH, jejichž problémy s metabolismem lipidů se po operaci zhoršují, čímž se zvyšuje riziko aterosklerózy. Tuk se nejprve hromadí v játrech, takže obsah tuku v játrech je klíčovým včasným indikátorem metabolických poruch, které mohou vést k cukrovce a ateroskleróze. Včasná intervence je zásadní, protože ukládání tuku v játrech při nealkoholickém ztučnění jater (NAFLD) je reverzibilní.
Rekombinantní lidský růstový hormon může léčit poruchy metabolismu lipidů související s GHD, ale výzkum jeho účinků na jaterní tuk u pacientů s adenomem GH po operaci je omezený. Plánujeme léčit tyto pacienty 1 mg/týden rekombinantního lidského růstového hormonu po dobu 24 týdnů s cílem normalizovat jejich hladiny inzulínu podobného růstového faktoru-1. Změny obsahu tuku v játrech budou měřeny pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H MRS) a Fibroscan. Budeme také hodnotit změny hmotnosti, BMI, obvodu pasu, glykémie nalačno, krevních lipidů a dalších metabolických faktorů pro posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby.
Nemocnice Zhongshan, přidružená k univerzitě Fudan, provádí ročně více než 300 operací nádoru hypofýzy, včetně 100 případů adenomu GH. Nemocnice má bohaté zkušenosti a může zapsat 40 pacientů. Endokrinologické oddělení vyniká v hodnocení poruch metabolismu lipidů u NAFLD neinvazivními metodami. Jako hlavní nemocnice v Šanghaji má dostatek pacientů, kteří splňují studijní požadavky. Stanovili jsme podrobná výstupní kritéria a záchranné plány pro řešení potenciálních nežádoucích účinků během studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Růstový hormon (GH) je důležitý hormon vylučovaný hypofýzou a je nezbytný pro udržení normálního obsahu tuku, svalů, kostí a energetické rovnováhy v těle. Prevalence dospělého deficitu růstového hormonu (GHD) je u dospělých přibližně 0,3 %. Při nedostatku lidského růstového hormonu je metabolismus lipidů nejnáchylnější k poruchám. Studie zjistila, že hladiny triglyceridů a lipoproteinů s nízkou hustotou v krvi se zvýšily u pacientů s GHD a hladiny cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů v krvi se snížily. GHD je nejčastější u pacientů s nádorem hypofýzy po operaci nebo radioterapii, zejména u pacientů s adenomem GH po operaci. Porucha metabolismu lipidů je nejzávažnější ze všech pacientů s GHD, protože nadměrné množství růstového hormonu před operací způsobilo, že pacienti byli ve stavu těžké poruchy metabolismu lipidů a poté, co jsou pacienti přímo převedeni do stavu nedostatku růstového hormonu po operaci operace, porucha metabolismu lipidů je nejzávažnější. Porucha lipidového metabolismu bude progredovat od chudé k horší straně a dlouhodobé sledování ukazuje, že po operaci je pravděpodobnější rozvoj sekundárních aterosklerotických onemocnění. Současné studie ukázaly, že když dojde u pacientů s GHD k abnormálnímu metabolismu lipidů, tuk se nejprve hromadí v játrech. Proto ve srovnání se změnami indexů metabolismu krevních lipidů a tělesných složek mohou změny v obsahu tuku v játrech odhalit abnormální metabolismus lipidů u pacientů dříve. Ukládání tuku v játrech jako iniciační faktor systémových metabolických poruch se podílí na vzniku a rozvoji diabetu a aterosklerotických onemocnění. V současné době se má za to, že ukládání tuku u nealkoholických ztučnělých jaterních onemocnění (NAFLD) je reverzibilní. Proto je zvláště naléhavé provést velmi časnou intervenci u pacientů s GHD s adenomem GH hypofýzy po operaci, aby se zablokoval výskyt následných metabolických nežádoucích příhod.
Bylo hlášeno, že rekombinantní lidský růstový hormon může být použit při léčbě abnormálního metabolismu lipidů v důsledku GHD, ale v současnosti chybí relevantní studie týkající se rekombinantního lidského růstového hormonu v léčbě abnormálního metabolismu lipidů u pacientů s hypofýzou. Adenom GH po operaci, zejména studie o změně obsahu tuku v játrech. Máme v úmyslu aplikovat rekombinantní lidský růstový hormon v dávce 1 mg/W (6IU je 1mg) u pacientů s adenomem GH s GHD a NAFLD po operaci adenomu GH, abychom zvýšili inzulínu podobný růstový faktor-1 u pacientů na medián normální hladiny vrstevníků a doba léčby je 24 týdnů. Po léčbě byly měřeny změny obsahu tuku v játrech na začátku a 24 týdnů po intervenci pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H MRS) a Fibroscan jaterní tvrdosti. Byly hodnoceny změny metabolických parametrů (tělesná hmotnost, index tělesné hmotnosti (BM), obvod pasu, glykémie nalačno, krevní lipidy, vysoký obsah železa a další metabolické zánětlivé faktory) před a po léčbě rekombinantním lidským růstovým hormonem. Za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rekombinantního lidského růstového hormonu při léčbě pacientů s NAFLD indukovaných GHD s abnormálním metabolismem lipidů po operaci adenomu GH a navržení vhodné léčebné metody pro osoby s abnormálním metabolismem lipidů v důsledku GHD po operaci adenomu GH poskytující přímý základ pro vytvoření standardizované cesty klinické léčby v dalším kroku.
Neurochirurgické oddělení nemocnice Zhongshan přidružené k univerzitě Fudan každoročně provádí více než 300 případů různých typů nádorů hypofýzy, včetně více než 100 případů adenomu GH hypofýzy. Již dříve v Číně vyvinula multidisciplinární společnou kliniku pro nádory hypofýzy a má bohaté zkušenosti s diagnostikou a léčbou nádorů hypofýzy. Dokáže pokrýt potřeby 40 přihlášených případů. Endokrinologické oddělení se dlouhodobě věnuje hodnocení poruch metabolismu lipidů u nealkoholického ztučnění jater. V současné době jsou ultrazvuk a zobrazování zběhlé v neinvazivních metodách stanovení jaterního tuku, jako je MRS jaterní test tvrdosti. Naše nemocnice je velká nemocnice III. třídy v Šanghaji s velkým množstvím pacientů s nádorem hypofýzy, kteří mohou splnit požadavky na zařazení subjektů, a endokrinologické oddělení může dokončit posouzení poruchy metabolismu lipidů. Společně jsme vypracovali podrobná výstupní kritéria a záchranné plány. Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během studie, byly definovány a podrobně ošetřeny.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tao Xie, doctorate
- Telefonní číslo: 13524281211
- E-mail: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200032
- Nábor
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Kontakt:
- Tao Xie, doctorate
- Telefonní číslo: 13524281211
- E-mail: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Plně porozuměli informovanému souhlasu a podepsali informovaný souhlas;
- Věk: 18-60 let;
- Pacienti s diagnózou deficitu růstového hormonu u dospělých (AGHD) (test stimulace GH: vrchol GH ≤ 5 ug/l nebo organické hypotalamo-hypofyzární onemocnění ≥ 3 deficit hormonu hypofýzy s IGF-1 < -2 SD)
- Pacienti s adenomem růstového hormonu hypofýzy se po operaci prokázali patologicky
- Suplementace hormonů přední hypofýzy (kromě růstového hormonu)
- Obsah tuku v játrech byl více než 11 % po šesti měsících až dvou letech provozu pomocí protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H MRS).
- Ti, kteří neužívali léky na regulaci lipidů (statiny, Bates);
- Krevní tlak <150/95 mmHg, neužíval žádná antihypertenziva;
Kritéria vyloučení:
- Máte v anamnéze některé z následujících onemocnění jater: chronická hepatitida, cirhóza, rakovina jater, autoimunitní onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, dědičné onemocnění jater
- Významná abnormální funkce jater: ALT nebo AST≥ 2násobek horní hranice normálu; HBsAg (+), a/nebo HCV-Ab (+);
- Pacienti s hodnotou sérového kreatininu ≥1,5 mg/dl (133 umol/l);
- Pacienti se závažným srdečním onemocněním (pacienti s anamnézou infarktu myokardu a srdečního selhání a/nebo závažné arytmie);
- Pacienti se závažnou infekcí, jinými operacemi do 6 měsíců nebo těžkým traumatem;
- Spotřeba alkoholu (alkohol): muži ≥140g/týden; Žena ≥70 g/týden;
- Špatně kontrolovaní diabetici: HbA1c >9,5 % během tří měsíců; Nebo použijte hypoglykemická léčiva, která mohou ovlivnit histopatologii jater, včetně pioglitazonu, inhibitorů GLP-1 a DP-4;
- Pacienti s alergií nebo intolerancí na stejný lék použitý ve studii;
- V dalším 1 roce existují těhotenské plány nebo kojící pacientky nebo pacientky s duševními poruchami;
- Pacienti, kteří se během 24 týdnů zúčastnili jiných klinických studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina pro léčbu růstovým hormonem
Celkem 20 pacientů s obsahem jaterního tuku vyšším než 11 % stanoveným metodou protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H MRS) bylo přijato šest měsíců až dva roky po operaci adenomu hypofýzy, kteří podstoupili substituční terapii růstovým hormonem, celkový průběh léčby byl 6 měsíců a nakonec byl stanoven obsah tuku v játrech
|
Specifikace: 54IU/9,0mg/1,0ml/
lahvička Dávková forma: injekce; Dávkování: 1 mg/týden.
Subkutánní injekce (do horní části paže, stehna nebo břicha periumbilikálně) po dobu celkem 6 měsíců, celkem 3 lahvičky na pacienta
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina intervence životního stylu
Celkem 20 pacientů s obsahem jaterního tuku vyšším než 11 % stanoveným metodou protonové magnetické rezonanční spektroskopie (1H MRS) bylo přijato šest měsíců až dva roky po operaci adenomu hypofýzy.
Pacienti byli léčeni jako kontrolní skupina a podstoupili zásah do životního stylu.
Nakonec byl stanoven obsah tuku v játrech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
procento tuku v játrech
Časové okno: až 6 měsíců
|
Zhodnotit účinek rekombinantní substituční terapie růstovým hormonem na obsah tuku v játrech u pacientů s NAFLD s GHD po operaci adenomu hypofýzy.
|
až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Tao Xie, Fudan University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B2024-071R2
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .