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Efeitos da terapia com hormônio do crescimento na função metabólica na cirurgia de adenoma pós-hipófise de fígado gorduroso

7 de junho de 2024 atualizado por: Shanghai Zhongshan Hospital

Terapia de reposição de hormônio do crescimento sobre os efeitos metabólicos em pacientes com fígado gorduroso causado por deficiência de hormônio do crescimento após cirurgia de adenoma de GH hipofisário: um estudo clínico monocêntrico, prospectivo, randomizado e controlado em paralelo.

O hormônio do crescimento (GH) é essencial para manter o equilíbrio de gordura, músculos, ossos e energia. A deficiência do hormônio do crescimento em adultos (GHD) afeta cerca de 0,3% dos adultos. GHD, cirurgia comum de tumor pós-hipófise ou radioterapia, perturba o metabolismo lipídico, aumentando os triglicerídeos e o colesterol de lipoproteína de baixa densidade, ao mesmo tempo que diminui o colesterol de lipoproteína de alta densidade. Isto é especialmente grave em pacientes com adenoma de GH, cujos problemas de metabolismo lipídico pioram no pós-operatório, aumentando o risco de aterosclerose. A gordura se acumula primeiro no fígado, tornando o conteúdo de gordura no fígado um indicador importante e precoce de distúrbios metabólicos, que podem levar ao diabetes e à aterosclerose. A intervenção precoce é crucial, pois a deposição de gordura hepática na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é reversível.

O hormônio do crescimento humano recombinante pode tratar distúrbios do metabolismo lipídico relacionados ao GHD, mas a pesquisa sobre seus efeitos na gordura do fígado em pacientes com adenoma de GH pós-cirúrgico é limitada. Planejamos tratar esses pacientes com 1 mg/semana de hormônio de crescimento humano recombinante por 24 semanas, com o objetivo de normalizar seus níveis de fator de crescimento semelhante à insulina 1. As alterações no conteúdo de gordura do fígado serão medidas usando espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H MRS) e Fibroscan. Também avaliaremos mudanças no peso, IMC, circunferência da cintura, glicemia de jejum, lipídios no sangue e outros fatores metabólicos para avaliar a eficácia e segurança do tratamento.

O Hospital Zhongshan, afiliado à Universidade Fudan, realiza mais de 300 cirurgias de tumor hipofisário anualmente, incluindo 100 casos de adenoma de GH. O hospital tem vasta experiência e pode matricular 40 pacientes. O Departamento de Endocrinologia se destaca na avaliação de distúrbios do metabolismo lipídico na DHGNA usando métodos não invasivos. Por ser um grande hospital em Xangai, possui um amplo número de pacientes para atender aos requisitos do estudo. Estabelecemos critérios de saída detalhados e planos de resgate para lidar com possíveis eventos adversos durante o estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O hormônio do crescimento (GH) é um importante hormônio secretado pela glândula pituitária e é essencial para manter a gordura, os músculos, o conteúdo ósseo e o equilíbrio energético normais do corpo. A prevalência da deficiência do hormônio do crescimento (DGH) em adultos é de aproximadamente 0,3% em adultos. Quando o hormônio do crescimento humano é deficiente, o metabolismo lipídico fica mais sujeito a distúrbios. O estudo descobriu que os níveis de triglicerídeos no sangue e de colesterol de lipoproteína de baixa densidade aumentaram em pacientes com GHD, e os níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade no sangue diminuíram. GHD é mais comum em pacientes com tumor hipofisário após cirurgia ou radioterapia, especialmente em pacientes com adenoma de GH após cirurgia. O distúrbio do metabolismo lipídico é o mais grave entre todos os pacientes com GHD, porque o hormônio do crescimento excessivo antes da cirurgia fez com que os pacientes ficassem em um estado de distúrbio grave do metabolismo lipídico e depois que os pacientes fossem convertidos diretamente para um estado de deficiência de hormônio do crescimento após cirurgia, o distúrbio do metabolismo lipídico é o mais grave. O distúrbio do metabolismo lipídico progredirá de pior para pior, e o acompanhamento a longo prazo mostra que é mais provável desenvolver doenças ateroscleróticas secundárias após a cirurgia. Estudos atuais demonstraram que quando ocorre metabolismo lipídico anormal em pacientes com DGH, a gordura se acumula primeiro no fígado. Portanto, em comparação com as alterações nos índices do metabolismo lipídico no sangue e nos componentes corporais, as alterações no conteúdo de gordura do fígado podem detectar mais cedo o metabolismo lipídico anormal nos pacientes. A deposição de gordura hepática, como fator iniciador de distúrbios metabólicos sistêmicos, está envolvida na ocorrência e no desenvolvimento de diabetes e doenças ateroscleróticas. Atualmente, considera-se que a deposição de gordura na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é reversível. Portanto, é particularmente urgente realizar uma intervenção muito precoce para pacientes com GHD com adenoma hipofisário de GH após a operação para bloquear a ocorrência de eventos adversos metabólicos subsequentes.

Foi relatado que o hormônio do crescimento humano recombinante pode ser usado no tratamento do metabolismo lipídico anormal devido ao GHD, mas atualmente faltam estudos relevantes sobre o hormônio do crescimento humano recombinante no tratamento do metabolismo lipídico anormal em pacientes com hipófise. Adenoma de GH após cirurgia, principalmente o estudo sobre a alteração do teor de gordura do fígado. Pretendemos aplicar uma dose de hormônio de crescimento humano recombinante de 1 mg / W (6 UI é 1 mg) em pacientes com adenoma de GH com GHD e DHGNA após cirurgia de adenoma de GH, de modo a aumentar o fator de crescimento semelhante à insulina-1 dos pacientes para a mediana do nível normal de pares, e o tempo de tratamento é de 24 semanas. Após o tratamento, as alterações no conteúdo de gordura hepática no início do estudo e 24 semanas após a intervenção foram medidas por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H MRS) e dureza hepática Fibroscan. As alterações dos parâmetros metabólicos (peso corporal, índice de massa corporal (MC), circunferência da cintura, glicemia de jejum, lipídios no sangue, alto teor de ferro e outros fatores inflamatórios relacionados ao metabolismo) antes e após o tratamento com hormônio de crescimento humano recombinante foram avaliadas. A fim de avaliar a eficácia e segurança do hormônio de crescimento humano recombinante no tratamento de pacientes com DHGNA induzido por GHD com metabolismo lipídico anormal após cirurgia de adenoma de GH, e propor um método de tratamento adequado para pessoas com metabolismo lipídico anormal devido a GHD após cirurgia de adenoma de GH , fornecendo uma base direta para estabelecer um caminho de tratamento clínico padronizado na próxima etapa.

O Departamento de Neurocirurgia do Hospital Zhongshan, afiliado à Universidade Fudan, realiza mais de 300 casos de vários tipos de tumores hipofisários todos os anos, incluindo mais de 100 casos de adenoma hipofisário de GH. Desenvolveu uma clínica conjunta multidisciplinar para tumores hipofisários anteriormente na China e tem vasta experiência no diagnóstico e tratamento de tumores hipofisários. Pode atender às necessidades de 40 casos inscritos. O Departamento de Endocrinologia está há muito tempo comprometido com a avaliação de distúrbios do metabolismo lipídico no fígado gorduroso não alcoólico. Atualmente, o ultrassom e a imagem são proficientes nos métodos não invasivos de determinação da gordura hepática, como o teste de dureza do fígado MRS. Nosso hospital é um grande hospital de Classe III em Xangai, com uma grande variedade de pacientes com tumor hipofisário, que pode atender aos requisitos de inscrição dos indivíduos, e o departamento de endocrinologia pode completar a avaliação do distúrbio do metabolismo lipídico. Desenvolvemos em conjunto critérios de saída detalhados e planos de resgate. Os eventos adversos que podem ocorrer durante o estudo foram definidos e tratados detalhadamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Shanghai, China, 200032
        • Recrutamento
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter compreendido integralmente o consentimento informado e assinado o consentimento informado;
  • Idade: 18 a 60 anos;
  • Pacientes com diagnóstico de deficiência de hormônio de crescimento em adultos (AGHD) (teste de estimulação de GH: pico de GH ≤5ug/l ou doença orgânica hipotálamo-hipófise ≥3 deficiência de hormônio hipofisário com IGF-1 < -2SD)
  • Pacientes com adenoma de hormônio de crescimento hipofisário comprovado patologicamente após cirurgia
  • Suplementação hormonal da hipófise anterior (exceto hormônio do crescimento)
  • O teor de gordura hepática foi superior a 11% após seis meses a dois anos de operação por espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H MRS).
  • Aqueles que não tomaram medicamentos reguladores de lipídios (estatinas, Bates);
  • Pressão arterial <150/95mmHg, não fazia uso de nenhum anti-hipertensivo;

Critério de exclusão:

  • Ter algum dos seguintes antecedentes de doença hepática: hepatite crônica, cirrose, câncer de fígado, doença hepática autoimune, doença hepática alcoólica, doença hepática hereditária
  • Função hepática anormal significativa: ALT ou AST≥ 2 vezes o limite superior do normal; HBsAg (+) e/ou HCV-Ab (+);
  • Pacientes com valor de creatinina sérica ≥1,5mg/dL (133umol/L);
  • Pacientes com doença cardíaca grave (pacientes com história de infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca e/ou arritmia grave);
  • Pacientes com infecção grave, outras operações dentro de 6 meses ou trauma grave;
  • Consumo de álcool (álcool): masculino ≥140g/semana; Feminino ≥70g/semana;
  • Pacientes diabéticos mal controlados: HbA1c >9,5% em três meses; Ou usar medicamentos hipoglicemiantes que possam afetar a histopatologia hepática, incluindo pioglitazona, inibidores de GLP-1 e DP-4;
  • Pacientes com alergia ou intolerância ao mesmo medicamento utilizado no estudo;
  • No próximo 1 ano, há planos de gravidez ou amamentação de pacientes ou pacientes com transtornos mentais;
  • Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos dentro de 24 semanas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de tratamento com hormônio do crescimento
Um total de 20 pacientes com conteúdo de gordura hepática superior a 11% determinado pelo método de espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H MRS) foram recrutados seis meses a dois anos após a operação do adenoma hipofisário e foram submetidos à terapia de reposição hormonal do crescimento, o curso total do tratamento foi 6 meses e finalmente o teor de gordura no fígado foi determinado
Especificação: 54 UI/9,0 mg/1,0 ml/ frasco Forma farmacêutica: injeção; Dose: 1mg/semana. Injeção subcutânea (periumbilical do braço, coxa ou abdômen) por um curso total de 6 meses, um total de 3 frascos por paciente
Outros nomes:
  • Terapia de reposição hormonal do crescimento
Sem intervenção: Grupo de controle de intervenção no estilo de vida
Um total de 20 pacientes com teor de gordura hepática superior a 11% determinado pelo método de espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H MRS) foram recrutados seis meses a dois anos após a operação do adenoma hipofisário. Os pacientes foram tratados como grupo controle e submetidos a intervenções no estilo de vida. Finalmente, o teor de gordura do fígado foi determinado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a porcentagem de gordura no fígado
Prazo: até 6 meses
Avaliar o efeito da terapia de reposição hormonal de crescimento recombinante no conteúdo de gordura hepática em pacientes com DHGNA com DGH após cirurgia de adenoma de GH hipofisário
até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Tao Xie, Fudan University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

7 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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