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Auswirkungen der Wachstumshormontherapie auf die Stoffwechselfunktion bei der Post-Hypophysen-Adenom-Chirurgie der Fettleber

7. Juni 2024 aktualisiert von: Shanghai Zhongshan Hospital

Wachstumshormon-Ersatztherapie auf metabolische Auswirkungen bei Patienten mit Fettleber, die durch Wachstumshormonmangel nach einer Hypophysen-GH-Adenomoperation verursacht wird: Eine monozentrische, prospektive, randomisierte, parallel kontrollierte klinische Studie.

Wachstumshormon (GH) ist für die Aufrechterhaltung des Fett-, Muskel-, Knochen- und Energiegleichgewichts unerlässlich. Etwa 0,3 % der Erwachsenen sind von einem Wachstumshormonmangel (GHD) betroffen. GHD, eine häufige posthypophysäre Tumoroperation oder Strahlentherapie, stört den Lipidstoffwechsel, erhöht die Triglyceride und das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin und senkt gleichzeitig das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin. Dies ist besonders schwerwiegend bei Patienten mit GH-Adenomen, deren Fettstoffwechselprobleme sich nach der Operation verschlimmern und das Risiko einer Arteriosklerose erhöhen. Fett sammelt sich zunächst in der Leber an, wodurch der Leberfettgehalt ein wichtiger Frühindikator für Stoffwechselstörungen ist, die zu Diabetes und Arteriosklerose führen können. Ein frühzeitiges Eingreifen ist von entscheidender Bedeutung, da die Leberfettablagerung bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) reversibel ist.

Rekombinantes menschliches Wachstumshormon kann GHD-bedingte Lipidstoffwechselstörungen behandeln, aber die Forschung zu seinen Auswirkungen auf Leberfett bei postoperativen GH-Adenom-Patienten ist begrenzt. Wir planen, diese Patienten 24 Wochen lang mit 1 mg rekombinantem menschlichem Wachstumshormon pro Woche zu behandeln, mit dem Ziel, ihre Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Spiegel zu normalisieren. Veränderungen des Leberfettgehalts werden mittels Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H MRS) und Fibroscan gemessen. Wir werden auch Veränderungen des Gewichts, des BMI, des Taillenumfangs, des Nüchternblutzuckers, der Blutfette und anderer Stoffwechselfaktoren bewerten, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung zu beurteilen.

Das der Fudan-Universität angegliederte Zhongshan-Krankenhaus führt jährlich über 300 Operationen an Hypophysentumoren durch, darunter 100 Fälle von GH-Adenomen. Das Krankenhaus verfügt über umfangreiche Erfahrung und kann 40 Patienten aufnehmen. Die Abteilung für Endokrinologie zeichnet sich durch die Beurteilung von Fettstoffwechselstörungen bei NAFLD mit nicht-invasiven Methoden aus. Als großes Krankenhaus in Shanghai verfügt es über genügend Patienten, um den Studienbedarf zu decken. Wir haben detaillierte Ausstiegskriterien und Rettungspläne erstellt, um möglichen unerwünschten Ereignissen während der Studie entgegenzuwirken.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Wachstumshormon (GH) ist ein wichtiges Hormon, das von der Hypophyse ausgeschüttet wird und für die Aufrechterhaltung eines normalen Fett-, Muskel- und Knochengehalts sowie des Energiegleichgewichts im Körper unerlässlich ist. Die Prävalenz eines Wachstumshormonmangels (GHD) bei Erwachsenen liegt bei etwa 0,3 %. Bei einem Mangel an menschlichem Wachstumshormon ist der Fettstoffwechsel am anfälligsten für Störungen. Die Studie ergab, dass die Triglycerid- und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel im Blut bei GHD-Patienten anstiegen und die High-Density-Lipoprotein-Cholesterinspiegel im Blut sanken. GHD tritt am häufigsten bei Patienten mit Hypophysentumor nach einer Operation oder Strahlentherapie auf, insbesondere bei Patienten mit GH-Adenom nach einer Operation. Die Lipidstoffwechselstörung ist die schwerwiegendste unter allen GHD-Patienten, da das übermäßige Wachstumshormon vor der Operation dazu geführt hat, dass sich die Patienten in einem Zustand schwerer Lipidstoffwechselstörung befanden, und nachdem die Patienten direkt in einen Zustand des Wachstumshormonmangels übergegangen sind Nach einer Operation ist die Fettstoffwechselstörung die schwerwiegendste. Die Störung des Fettstoffwechsels wird sich von der schlechten zur schlechteren Seite entwickeln, und die Langzeitbeobachtung zeigt, dass es wahrscheinlicher ist, dass sich nach der Operation sekundäre atherosklerotische Erkrankungen entwickeln. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass sich bei einem abnormalen Fettstoffwechsel bei GHD-Patienten zunächst Fett in der Leber ansammelt. Daher können Veränderungen im Leberfettgehalt im Vergleich zu Veränderungen der Blutfettstoffwechselindizes und der Körperbestandteile einen abnormalen Lipidstoffwechsel bei Patienten früher erkennen. Die Fettablagerung in der Leber ist als Auslöser systemischer Stoffwechselstörungen an der Entstehung und Entwicklung von Diabetes und atherosklerotischen Erkrankungen beteiligt. Derzeit geht man davon aus, dass die Fettablagerung bei der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) reversibel ist. Daher ist es besonders dringend, bei GHD-Patienten mit Hypophysen-GH-Adenom nach der Operation eine sehr frühe Intervention durchzuführen, um das Auftreten nachfolgender metabolischer unerwünschter Ereignisse zu verhindern.

Es wurde berichtet, dass rekombinantes menschliches Wachstumshormon bei der Behandlung von abnormalem Lipidstoffwechsel aufgrund von GHD eingesetzt werden kann, aber derzeit mangelt es an relevanten Studien zu rekombinantem menschlichem Wachstumshormon bei der Behandlung von abnormalem Lipidstoffwechsel bei Patienten mit Hypophyse GH-Adenom nach der Operation, insbesondere die Studie zur Veränderung des Leberfettgehalts. Wir beabsichtigen, rekombinantes menschliches Wachstumshormon in einer Dosis von 1 mg/Woche (6 IE entspricht 1 mg) bei GH-Adenompatienten mit GHD und NAFLD nach einer GH-Adenomoperation anzuwenden, um den insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 der Patienten auf den Medianwert des Normalwerts zu erhöhen von Gleichaltrigen und die Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen. Nach der Behandlung wurden die Veränderungen des Leberfettgehalts zu Studienbeginn und 24 Wochen nach der Intervention mittels Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H MRS) und Fibroscan-Leberhärte gemessen. Die Veränderungen der Stoffwechselparameter (Körpergewicht, Body-Mass-Index (BM), Taillenumfang, Nüchternblutzucker, Blutfette, hoher Eisengehalt und andere metabolische Entzündungsfaktoren) vor und nach der Behandlung mit rekombinantem menschlichem Wachstumshormon wurden ausgewertet. Um die Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinantem menschlichem Wachstumshormon bei der Behandlung von GHD-induzierten NAFLD-Patienten mit abnormalem Lipidstoffwechsel nach einer GH-Adenomoperation zu bewerten und eine geeignete Behandlungsmethode für Menschen mit abnormalem Lipidstoffwechsel aufgrund von GHD nach einer GH-Adenomoperation vorzuschlagen Dies bietet eine direkte Grundlage für die Etablierung eines standardisierten klinischen Behandlungspfads im nächsten Schritt.

Die Abteilung für Neurochirurgie des Zhongshan-Krankenhauses der Fudan-Universität führt jedes Jahr mehr als 300 Fälle verschiedener Arten von Hypophysentumoren durch, darunter mehr als 100 Fälle von Hypophysen-GH-Adenomen. Es hat bereits früher in China eine multidisziplinäre gemeinsame Klinik für Hypophysentumoren aufgebaut und verfügt über umfangreiche Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Hypophysentumoren. Es kann den Bedarf von 40 registrierten Fällen decken. Die Abteilung für Endokrinologie beschäftigt sich seit langem mit der Diagnostik von Fettstoffwechselstörungen bei nichtalkoholischer Fettleber. Derzeit beherrschen Ultraschall und Bildgebung die nicht-invasiven Methoden zur Bestimmung von Leberfett wie den MRS-Leberhärtetest. Unser Krankenhaus ist ein großes Krankenhaus der Klasse III in Shanghai mit einer Vielzahl von Patienten mit Hypophysentumoren, die die Einschreibungsvoraussetzungen der Probanden erfüllen können, und die Abteilung für Endokrinologie kann die Beurteilung von Fettstoffwechselstörungen abschließen. Wir haben gemeinsam detaillierte Ausstiegskriterien und Rettungspläne entwickelt. Die unerwünschten Ereignisse, die während der Studie auftreten können, wurden detailliert definiert und behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Shanghai, China, 200032
        • Rekrutierung
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Einverständniserklärung vollständig verstanden und unterschrieben haben;
  • Alter: 18–60 Jahre;
  • Patienten, bei denen ein Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen (AGHD) diagnostiziert wurde (GH-Stimulationstest: GH-Peak ≤ 5 ug/l oder organische Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankung ≥ 3 Hypophysenhormonmangel mit IGF-1 < -2 SD)
  • Patienten mit Hypophysen-Wachstumshormon-Adenom erwiesen sich nach der Operation als pathologisch
  • Ergänzung mit Hypophysenvorderhirnhormonen (außer Wachstumshormon)
  • Der Leberfettgehalt betrug nach sechsmonatiger bis zweijähriger Operation laut Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H MRS) mehr als 11 %.
  • Diejenigen, die keine lipidregulierenden Medikamente (Statine, Bates) eingenommen haben;
  • Blutdruck <150/95 mmHg, keine blutdrucksenkenden Medikamente eingenommen;

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben eine der folgenden Lebererkrankungen in der Vorgeschichte: chronische Hepatitis, Leberzirrhose, Leberkrebs, autoimmune Lebererkrankung, alkoholbedingte Lebererkrankung, erbliche Lebererkrankung
  • Signifikante Leberfunktionsstörung: ALT oder AST ≥ 2-fach der Obergrenze des Normalwerts; HBsAg (+) und/oder HCV-Ab (+);
  • Patienten mit einem Serumkreatininwert ≥ 1,5 mg/dl (133 umol/l);
  • Patienten mit schwerer Herzerkrankung (Patienten mit Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte und/oder schwerer Herzrhythmusstörung);
  • Patienten mit schwerer Infektion, anderen Operationen innerhalb von 6 Monaten oder schwerem Trauma;
  • Alkoholkonsum (Alkohol): männlich ≥140g/Woche; Weiblich ≥70g/Woche;
  • Schlecht eingestellte Diabetiker: HbA1c > 9,5 % innerhalb von drei Monaten; Oder verwenden Sie blutzuckersenkende Medikamente, die die Leberhistopathologie beeinflussen können, einschließlich Pioglitazon, GLP-1- und DP-4-Inhibitoren;
  • Patienten mit einer Allergie oder Unverträglichkeit gegen dasselbe in der Studie verwendete Medikament;
  • Im nächsten 1 Jahr gibt es Schwangerschaftspläne oder stillende Patientinnen oder Patientinnen mit psychischen Störungen;
  • Patienten, die innerhalb von 24 Wochen an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsgruppe für Wachstumshormone
Insgesamt 20 Patienten mit einem Leberfettgehalt von mehr als 11 %, bestimmt durch die Methode der Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H MRS), wurden sechs Monate bis zwei Jahre nach der Operation eines Hypophysenadenoms rekrutiert und einer Wachstumshormonersatztherapie unterzogen Nach ca. 6 Monaten wurde abschließend der Leberfettgehalt bestimmt
Spezifikation: 54 IE/9,0 mg/1,0 ml/ Flasche Darreichungsform: Injektion; Dosis: 1 mg/Woche. Subkutane Injektion (Oberarm, Oberschenkel oder periumbilikaler Bauch) über einen Gesamtzeitraum von 6 Monaten, insgesamt 3 Flaschen pro Patient
Andere Namen:
  • Wachstumshormon-Ersatztherapie
Kein Eingriff: Kontrollgruppe für Lebensstilinterventionen
Sechs Monate bis zwei Jahre nach der Operation eines Hypophysenadenoms wurden insgesamt 20 Patienten mit einem Leberfettgehalt von mehr als 11 %, bestimmt durch die Methode der Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (1H MRS), rekrutiert. Die Patienten wurden als Kontrollgruppe behandelt und einer Lebensstilintervention unterzogen. Abschließend wurde der Leberfettgehalt bestimmt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
der Anteil an Leberfett
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Um die Wirkung einer rekombinanten Wachstumshormon-Ersatztherapie auf den Leberfettgehalt bei NAFLD-Patienten mit GHD nach einer Hypophysen-GH-Adenomoperation zu bewerten
bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Tao Xie, Fudan University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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