- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06448195
Effekter av veksthormonterapi på metabolsk funksjon i fettlever post-hypofyse adenomkirurgi
Veksthormonerstatningsterapi på metabolske effekter hos pasienter med fettlever forårsaket av veksthormonmangel etter hypofyse GH adenomkirurgi: en monosentrisk, prospektiv, randomisert, parallellkontrollert klinisk studie.
Veksthormon (GH) er avgjørende for å opprettholde fett-, muskel-, bein- og energibalanse. Veksthormonmangel (GHD) rammer omtrent 0,3 % av voksne. GHD, vanlig post-hypofysetumorkirurgi eller strålebehandling, forstyrrer lipidmetabolismen, øker triglyserider og lavdensitetslipoproteinkolesterol samtidig som den reduserer lipoproteinkolesterol med høy tetthet. Dette er spesielt alvorlig hos GH-adenompasienter, hvis lipidmetabolismeproblemer forverres etter operasjonen, noe som øker risikoen for aterosklerose. Fett samler seg først i leveren, noe som gjør leverfettinnholdet til en viktig tidlig indikator på metabolske forstyrrelser, som kan føre til diabetes og åreforkalkning. Tidlig intervensjon er avgjørende siden leverfettavleiring ved alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) er reversibel.
Rekombinant humant veksthormon kan behandle GHD-relaterte lipidmetabolismeforstyrrelser, men forskning på dets effekter på leverfett hos postoperative GH-adenompasienter er begrenset. Vi planlegger å behandle disse pasientene med 1 mg/uke rekombinant humant veksthormon i 24 uker, med sikte på å normalisere deres insulinlignende vekstfaktor-1-nivåer. Endringer i leverfettinnholdet vil bli målt ved hjelp av protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) og Fibroscan. Vi vil også evaluere endringer i vekt, BMI, midjeomkrets, fastende blodsukker, blodlipider og andre metabolske faktorer for å vurdere behandlingseffektivitet og sikkerhet.
Zhongshan Hospital, tilknyttet Fudan University, utfører over 300 hypofysetumoroperasjoner årlig, inkludert 100 GH-adenomtilfeller. Sykehuset har lang erfaring og kan ta opp 40 pasienter. Endokrinologisk avdeling utmerker seg i å evaluere lipidmetabolismeforstyrrelser i NAFLD ved bruk av ikke-invasive metoder. Som et stort sykehus i Shanghai har det nok pasienter til å møte studiekravene. Vi har etablert detaljerte utgangskriterier og redningsplaner for å adressere potensielle uønskede hendelser under studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Veksthormon (GH) er et viktig hormon som skilles ut av hypofysen og er avgjørende for å opprettholde normalt fett-, muskel-, beininnhold og energibalanse i kroppen. Prevalensen av voksende veksthormonmangel (GHD) er omtrent 0,3 % hos voksne. Når menneskelig veksthormon er mangelfull, er lipidmetabolismen mest utsatt for forstyrrelser. Studien fant at triglyserid- og lavdensitetslipoproteinkolesterolnivået økte hos GHD-pasienter, og høydensitetslipoproteinkolesterolnivået i blodet sank. GHD er mest vanlig hos pasienter med hypofysetumor etter operasjon eller strålebehandling, spesielt hos pasienter med GH-adenom etter operasjon. Lipidmetabolismeforstyrrelsen er den alvorligste blant alle GHD-pasienter, fordi overdreven veksthormon før operasjonen har ført til at pasientene er i en tilstand av alvorlig lipidmetabolismeforstyrrelse, og etter at pasientene er direkte omdannet til en tilstand av veksthormonmangel etter kirurgi, er lipidmetabolismeforstyrrelsen den mest alvorlige. Forstyrrelsen i lipidmetabolismen vil utvikle seg fra den dårlige til den verre siden, og langtidsoppfølging viser at det er større sannsynlighet for å utvikle sekundære aterosklerotiske sykdommer etter operasjonen. Aktuelle studier har vist at når unormal lipidmetabolisme oppstår hos GHD-pasienter, vil fett først samle seg i leveren. Derfor, sammenlignet med endringer i blodlipidmetabolismeindekser og kroppskomponenter, kan endringer i leverens fettinnhold oppdage unormal lipidmetabolisme hos pasienter tidligere. Leverfettavsetning, som den initierende faktoren for systemiske metabolske forstyrrelser, er involvert i forekomsten og utviklingen av diabetes og aterosklerotiske sykdommer. Foreløpig anses det at fettavsetningen ved ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er reversibel. Derfor er det spesielt presserende å gjennomføre svært tidlig intervensjon for GHD-pasienter med hypofyse-GH-adenom etter operasjon for å blokkere forekomsten av påfølgende metabolske bivirkninger.
Det er rapportert at rekombinant humant veksthormon kan brukes i behandlingen av unormal lipidmetabolisme på grunn av GHD, men for tiden er det mangel på relevante studier på rekombinant humant veksthormon i behandlingen av unormal lipidmetabolisme hos pasienter med hypofyse. GH adenom etter operasjonen, spesielt studien om endring av leverens fettinnhold. Vi har til hensikt å bruke rekombinant humant veksthormondose på 1mg/W (6IU er 1mg) til GH-adenompasienter med GHD og NAFLD etter GH-adenomkirurgi, for å øke insulinlignende vekstfaktor-1 hos pasienter til medianen av normalt nivå av jevnaldrende, og behandlingstiden er 24 uker. Etter behandling ble endringene i leverens fettinnhold ved baseline og 24 uker etter intervensjon målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) og Fibroscan leverhardhet. Endringene i metabolske parametere (kroppsvekt, kroppsmasseindeks (BM), midjeomkrets, fastende blodsukker, blodlipider, høyt jerninnhold og andre metabolske relaterte inflammatoriske faktorer) før og etter behandling med rekombinant humant veksthormon ble evaluert. For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rekombinant humant veksthormon i behandlingen av GHD-induserte NAFLD-pasienter med unormal lipidmetabolisme etter GH-adenomkirurgi, og foreslå en passende behandlingsmetode for personer med unormal lipidmetabolisme på grunn av GHD etter GH-adenomoperasjon , som gir et direkte grunnlag for å etablere en standardisert klinisk behandlingsvei i neste trinn.
Avdelingen for nevrokirurgi ved Zhongshan sykehus tilknyttet Fudan University utfører mer enn 300 tilfeller av ulike typer hypofysetumorer hvert år, inkludert mer enn 100 tilfeller av hypofyse GH adenom. Den har utviklet en tverrfaglig felles klinikk for hypofysetumorer tidligere i Kina, og har rik erfaring med diagnostisering og behandling av hypofysesvulster. Den kan dekke behovene til 40 registrerte saker. Endokrinologisk avdeling har vært engasjert i evaluering av lipidmetabolismeforstyrrelser i alkoholfri fettlever i lang tid. For tiden er ultralyd og bildebehandling dyktige i de ikke-invasive metodene for å bestemme leverfett som MRS leverhardhetstest. Sykehuset vårt er et stort sykehus i klasse III i Shanghai, med et vell av hypofysetumorpasienter, som kan møte påmeldingskravene til fag, og endokrinologisk avdeling kan fullføre vurderingen av lipidmetabolismeforstyrrelser. Vi utviklet i fellesskap detaljerte utreisekriterier og redningsplaner. Bivirkningene som kan oppstå under studien ble definert og behandlet i detalj.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tao Xie, doctorate
- Telefonnummer: 13524281211
- E-post: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Tao Xie, doctorate
- Telefonnummer: 13524281211
- E-post: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har fullt ut forstått det informerte samtykket og signert det informerte samtykket;
- Alder: 18-60 år;
- Pasienter diagnostisert med veksthormonmangel hos voksne (AGHD) (GH-stimuleringstest: GH-topp ≤5 ug/l eller organisk hypothalamus-hypofysesykdom ≥3 hypofysehormonmangel med IGF-1 < -2SD)
- Pasienter med hypofyseveksthormonadenom viste seg patologisk etter operasjon
- Tilskudd av hypofysehormontilskudd (unntatt veksthormon)
- Leverfettinnholdet var mer enn 11 % etter seks måneder til to års drift ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS).
- De som ikke har tatt lipidregulerende legemidler (statiner, Bates);
- Blodtrykk <150/95 mmHg, tok ingen antihypertensiva;
Ekskluderingskriterier:
- Har noen av følgende leversykdomshistorie: kronisk hepatitt, skrumplever, leverkreft, autoimmun leversykdom, alkoholisk leversykdom, arvelig leversykdom
- Betydelig unormal leverfunksjon: ALAT eller ASAT≥ 2 ganger øvre normalgrense; HBsAg (+) og/eller HCV-Ab (+);
- Pasienter med serumkreatininverdi ≥1,5mg/dL (133umol/L);
- Pasienter med alvorlig hjertesykdom (pasienter med en historie med hjerteinfarkt og hjertesvikt og/eller alvorlig arytmi);
- Pasienter med alvorlig infeksjon, andre operasjoner innen 6 måneder, eller alvorlig traume;
- Alkoholforbruk (alkohol): mann ≥140g/uke; Kvinne ≥70g/uke;
- Dårlig kontrollerte diabetespasienter: HbA1c >9,5 % innen tre måneder; Eller bruk hypoglykemiske legemidler som kan påvirke leverhistopatologi, inkludert pioglitazon, GLP-1 og DP-4-hemmere;
- Pasienter med allergi eller intoleranse mot det samme stoffet som ble brukt i forsøket;
- I det neste 1 året er det graviditetsplaner eller ammende pasienter eller pasienter med psykiske lidelser;
- Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 24 uker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Veksthormonbehandlingsgruppe
Totalt 20 pasienter med leverfettinnhold større enn 11 % bestemt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) metode ble rekruttert seks måneder til to år etter operasjon av hypofyseadenom, og gjennomgikk veksthormonerstatningsterapi, det totale behandlingsforløpet var 6 måneder, og til slutt ble fettinnholdet i leveren bestemt
|
Spesifikasjon: 54IU/9,0mg/1,0ml/
flaske Doseringsform: injeksjon; Dose: 1mg/uke.
Subkutan injeksjon (overarm, lår eller buk periumbilical) i en total kur på 6 måneder, totalt 3 flasker per pasient
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Livsstilsintervensjon kontrollgruppe
Totalt 20 pasienter med leverfettinnhold større enn 11 % bestemt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) metode ble rekruttert seks måneder til to år etter operasjon av hypofyseadenom.
Pasientene ble behandlet som kontrollgruppe og gjennomgikk livsstilsintervensjon.
Til slutt ble fettinnholdet i leveren bestemt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
prosentandelen av leverfett
Tidsramme: opptil 6 måneder
|
For å evaluere effekten av rekombinant veksthormonerstatningsterapi på leverens fettinnhold hos NAFLD-pasienter med GHD etter kirurgi for hypofyse GH adenom
|
opptil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Tao Xie, Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2024-071R2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .