Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние терапии гормоном роста на метаболическую функцию при хирургическом лечении жировой печени после операции по поводу аденомы гипофиза

7 июня 2024 г. обновлено: Shanghai Zhongshan Hospital

Заместительная терапия гормоном роста на метаболические эффекты у пациентов с ожирением печени, вызванным дефицитом гормона роста после операции по удалению аденомы гормона роста гипофиза: моноцентрическое, проспективное, рандомизированное, параллельно контролируемое клиническое исследование.

Гормон роста (ГР) необходим для поддержания жирового, мышечного, костного и энергетического баланса. Дефицитом гормона роста у взрослых (ДГР) страдают около 0,3% взрослых. GHD, распространенная операция по удалению опухоли гипофиза или лучевая терапия, нарушает липидный обмен, увеличивая уровень триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности, одновременно снижая уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Это особенно тяжело у пациентов с аденомой гормона роста, у которых проблемы с липидным обменом ухудшаются после операции, увеличивая риск атеросклероза. Жир сначала накапливается в печени, поэтому содержание жира в печени является ключевым ранним индикатором метаболических нарушений, которые могут привести к диабету и атеросклерозу. Раннее вмешательство имеет решающее значение, поскольку отложение жира в печени при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) обратимо.

Рекомбинантный гормон роста человека может лечить нарушения липидного обмена, связанные с гормоном роста человека, но исследования его влияния на жир печени у пациентов с аденомой гормона роста после операции ограничены. Мы планируем лечить этих пациентов рекомбинантным гормоном роста человека в дозе 1 мг/неделю в течение 24 недель с целью нормализовать уровень инсулиноподобного фактора роста-1. Изменения содержания жира в печени будут измеряться с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H MRS) и Fibroscan. Мы также оценим изменения веса, ИМТ, окружности талии, уровня глюкозы в крови натощак, липидов в крови и других метаболических факторов для оценки эффективности и безопасности лечения.

Больница Чжуншань, филиал Фуданьского университета, ежегодно проводит более 300 операций по удалению опухолей гипофиза, включая 100 случаев аденомы ГР. Больница имеет большой опыт и может принять 40 пациентов. Отделение эндокринологии успешно проводит оценку нарушений липидного обмена при НАЖБП неинвазивными методами. Будучи крупной больницей Шанхая, она имеет достаточное количество пациентов, отвечающих требованиям исследования. Мы установили подробные критерии выхода и планы спасения для устранения потенциальных нежелательных явлений во время исследования.

Обзор исследования

Подробное описание

Гормон роста (ГР) — важный гормон, секретируемый гипофизом, который необходим для поддержания нормального содержания жира, мышц, костей и энергетического баланса в организме. Распространенность дефицита гормона роста (ДГР) у взрослых составляет примерно 0,3%. При недостатке гормона роста человека липидный обмен наиболее подвержен нарушениям. Исследование показало, что уровни триглицеридов и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови повышались у пациентов с дефицитом гормона роста, а уровни холестерина липопротеинов высокой плотности в крови снижались. ГРД наиболее часто встречается у пациентов с опухолью гипофиза после хирургического вмешательства или лучевой терапии, особенно у пациентов с аденомой ГР после операции. Нарушение липидного обмена является наиболее серьезным среди всех пациентов с ДГР, поскольку избыток гормона роста перед операцией приводит к тому, что пациенты находятся в состоянии тяжелого нарушения липидного обмена, а после пациенты непосредственно переходят в состояние дефицита гормона роста. хирургическое вмешательство, нарушение липидного обмена является наиболее серьезным. Нарушение липидного обмена будет прогрессировать в худшую сторону, а длительное наблюдение показывает, что после операции чаще развиваются вторичные атеросклеротические заболевания. Текущие исследования показали, что при нарушении липидного обмена у пациентов с дефицитом гормона роста жир сначала накапливается в печени. Таким образом, по сравнению с изменениями показателей липидного обмена крови и компонентов организма, изменения содержания жира в печени позволяют раньше выявить нарушения липидного обмена у больных. Отложение жира в печени, как инициирующий фактор системных метаболических нарушений, участвует в возникновении и развитии сахарного диабета и атеросклеротических заболеваний. В настоящее время считается, что отложение жира при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) является обратимым. Поэтому особенно актуально проведение очень раннего вмешательства у пациентов с ДГР с аденомой ГР гипофиза после операции, чтобы предотвратить возникновение последующих метаболических нежелательных явлений.

Сообщалось, что рекомбинантный гормон роста человека можно использовать при лечении нарушений липидного обмена, вызванных гормоном роста человека, но в настоящее время отсутствуют соответствующие исследования по рекомбинантному гормону роста человека при лечении нарушений липидного обмена у пациентов с гипофизом. Аденома ГР после операции, особенности исследования на изменение жирности печени. Мы намерены применять дозу рекомбинантного гормона роста человека 1 мг/сут (6 МЕ составляет 1 мг) у пациентов с аденомой ГР с GHD и НАЖБП после операции по поводу аденомы ГР, чтобы повысить уровень инсулиноподобного фактора роста-1 у пациентов до медианного нормального уровня. сверстников, а время лечения составляет 24 недели. После лечения изменения содержания жира в печени на исходном уровне и через 24 недели после вмешательства измерялись с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H MRS) и твердости печени Fibroscan. Оценивали изменения метаболических параметров (вес тела, индекс массы тела (ИМ), окружность талии, уровень глюкозы в крови натощак, липиды в крови, высокое содержание железа и другие воспалительные факторы, связанные с метаболизмом) до и после лечения рекомбинантным гормоном роста человека. Цель: оценить эффективность и безопасность рекомбинантного гормона роста человека при лечении пациентов с НАЖБП, индуцированной гормоном роста человека, с нарушением липидного обмена после операции по удалению аденомы гормона роста и предложить подходящий метод лечения для людей с нарушением метаболизма липидов, вызванным гормоном роста человека, после операции по удалению аденомы гормона роста. , что обеспечивает прямую основу для установления стандартизированного пути клинического лечения на следующем этапе.

В отделении нейрохирургии больницы Чжуншань при Фуданьском университете ежегодно проводится более 300 случаев различных типов опухолей гипофиза, в том числе более 100 случаев аденомы гормона роста гипофиза. Ранее в Китае была создана многопрофильная совместная клиника для лечения опухолей гипофиза, а также имеется богатый опыт в диагностике и лечении опухолей гипофиза. Он может удовлетворить потребности 40 зарегистрированных случаев. Отделение эндокринологии уже давно занимается оценкой нарушений липидного обмена при неалкогольной жировой дистрофии печени. В настоящее время ультразвуком и визуализацией владеют неинвазивными методами определения жира в печени, такими как тест на твердость печени MRS. Наша больница представляет собой крупную больницу класса III в Шанхае, в которой находится большое количество пациентов с опухолями гипофиза, что может удовлетворить требования пациентов к зачислению, а отделение эндокринологии может выполнить оценку нарушений липидного обмена. Мы совместно разработали подробные критерии выхода и планы спасения. Нежелательные явления, которые могут возникнуть во время исследования, были определены и подробно рассмотрены.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tao Xie, doctorate
  • Номер телефона: 13524281211
  • Электронная почта: xie.tao@zs-hospital.sh.cn

Места учебы

      • Shanghai, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Полностью поняли суть информированного согласия и подписали информированное согласие;
  • Возраст: 18-60 лет;
  • Пациенты с диагнозом дефицита гормона роста у взрослых (AGHD) (тест стимуляции GH: пик GH ≤5 мкг/л или органическое гипоталамо-гипофизарное заболевание ≥3, дефицит гормона гипофиза с IGF-1 < -2SD)
  • Пациенты с аденомой гормона роста гипофиза, патологоанатомически подтвержденной после операции
  • Прием гормонов передней доли гипофиза (кроме гормона роста)
  • Содержание жира в печени составляло более 11% через шесть месяцев-два года работы по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H MRS).
  • Тем, кто не принимал липидрегулирующие препараты (статины, Бейтса);
  • АД <150/95 мм рт. ст., гипотензивные препараты не принимала;

Критерий исключения:

  • Иметь в анамнезе любое из следующих заболеваний печени: хронический гепатит, цирроз, рак печени, аутоиммунное заболевание печени, алкогольное заболевание печени, наследственное заболевание печени.
  • Значительные нарушения функции печени: АЛТ или АСТ≥ в 2 раза превышают верхнюю границу нормы; HBsAg (+) и/или HCV-Ab (+);
  • Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л);
  • Пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца (пациенты, перенесшие в анамнезе инфаркт миокарда и сердечную недостаточность и/или тяжелую аритмию);
  • Пациенты с тяжелой инфекцией, другими операциями в течение 6 месяцев или тяжелой травмой;
  • Потребление алкоголя (алкоголя): мужчины ≥140 г/неделю; Женщины ≥70 г/неделю;
  • Больные диабетом с плохим контролем: HbA1c >9,5% в течение трех месяцев; Или используйте гипогликемические препараты, которые могут повлиять на гистопатологию печени, включая пиоглитазон, ингибиторы GLP-1 и DP-4;
  • Пациенты с аллергией или непереносимостью того же препарата, который использовался в исследовании;
  • В течение следующего 1 года планируют беременность или пациентки, кормящие грудью, или пациентки с психическими расстройствами;
  • Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 24 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения гормоном роста
Всего было отобрано 20 пациентов с содержанием жира в печени более 11%, определенным методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H MRS), через шесть месяцев-два года после операции по поводу аденомы гипофиза, которым была проведена заместительная терапия гормоном роста, общий курс лечения составил 6 месяцев и, наконец, определяли содержание жира в печени.
Спецификация: 54 МЕ/9,0 мг/1,0 мл/ флакон Лекарственная форма: инъекции; Доза: 1 мг/неделю. Подкожная инъекция (в плечо, бедро или живот, около пупка) на общий курс 6 месяцев, всего 3 флакона на пациента.
Другие имена:
  • Заместительная терапия гормоном роста
Без вмешательства: Контрольная группа вмешательства в образ жизни
Всего было включено 20 пациентов с содержанием жира в печени более 11%, определенным методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H MRS), от шести месяцев до двух лет после операции по поводу аденомы гипофиза. Пациенты считались контрольной группой и подверглись изменению образа жизни. Наконец, определяли содержание жира в печени.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
процент жира в печени
Временное ограничение: до 6 месяцев
Оценить влияние заместительной терапии рекомбинантным гормоном роста на содержание жира в печени у пациентов с НАЖБП и дефицитом гормона роста после операции по поводу аденомы гормона роста гипофиза.
до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Tao Xie, Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться