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Efectos de la terapia con hormona de crecimiento sobre la función metabólica en la cirugía de adenoma poshipofisario de hígado graso

7 de junio de 2024 actualizado por: Shanghai Zhongshan Hospital

Terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento sobre los efectos metabólicos en pacientes con hígado graso causado por una deficiencia de la hormona del crecimiento después de una cirugía de adenoma pituitario de GH: un estudio clínico monocéntrico, prospectivo, aleatorizado y controlado en paralelo.

La hormona del crecimiento (GH) es esencial para mantener el equilibrio de grasa, músculos, huesos y energía. La deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos (GHD) afecta aproximadamente al 0,3% de los adultos. La GHD, cirugía o radioterapia común de tumores poshipofisarios, altera el metabolismo de los lípidos, aumentando los triglicéridos y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad, al tiempo que disminuye el colesterol de lipoproteínas de alta densidad. Esto es especialmente grave en pacientes con adenoma de GH, cuyos problemas de metabolismo de los lípidos empeoran después de la cirugía, aumentando el riesgo de aterosclerosis. La grasa se acumula primero en el hígado, lo que hace que el contenido de grasa del hígado sea un indicador temprano clave de trastornos metabólicos, que pueden provocar diabetes y aterosclerosis. La intervención temprana es crucial ya que la deposición de grasa en el hígado en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es reversible.

La hormona del crecimiento humano recombinante puede tratar los trastornos del metabolismo de los lípidos relacionados con la GHD, pero la investigación sobre sus efectos sobre la grasa del hígado en pacientes con adenoma de GH posoperatorios es limitada. Planeamos tratar a estos pacientes con 1 mg/semana de hormona de crecimiento humana recombinante durante 24 semanas, con el objetivo de normalizar sus niveles de factor de crecimiento 1 similar a la insulina. Los cambios en el contenido de grasa del hígado se medirán mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H MRS) y Fibroscan. También evaluaremos los cambios de peso, IMC, circunferencia de la cintura, glucosa en sangre en ayunas, lípidos en sangre y otros factores metabólicos para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento.

El Hospital Zhongshan, afiliado a la Universidad de Fudan, realiza más de 300 cirugías de tumores hipofisarios al año, incluidos 100 casos de adenoma de GH. El hospital tiene una amplia experiencia y puede inscribir a 40 pacientes. El Departamento de Endocrinología se destaca en la evaluación de los trastornos del metabolismo de los lípidos en la NAFLD utilizando métodos no invasivos. Como hospital importante de Shanghai, cuenta con suficientes pacientes para cumplir con los requisitos del estudio. Hemos establecido criterios de salida detallados y planes de rescate para abordar posibles eventos adversos durante el estudio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La hormona del crecimiento (GH) es una hormona importante secretada por la glándula pituitaria y es esencial para mantener el equilibrio normal de grasa, músculos, huesos y energía en el cuerpo. La prevalencia de la deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD) en adultos es aproximadamente del 0,3% en adultos. Cuando la hormona del crecimiento humana es deficiente, el metabolismo de los lípidos es más propenso a sufrir trastornos. El estudio encontró que los niveles de triglicéridos en sangre y colesterol de lipoproteínas de baja densidad aumentaron en pacientes con GHD, y los niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad en sangre disminuyeron. La GHD es más común en pacientes con tumor pituitario después de una cirugía o radioterapia, especialmente en pacientes con adenoma de GH después de la cirugía. El trastorno del metabolismo de los lípidos es el más grave entre todos los pacientes con GHD, porque el exceso de hormona del crecimiento antes de la cirugía ha causado que los pacientes se encuentren en un estado de trastorno grave del metabolismo de los lípidos, y después de que los pacientes se convierten directamente en un estado de deficiencia de la hormona del crecimiento después cirugía, el trastorno del metabolismo de los lípidos es el más grave. El trastorno del metabolismo de los lípidos progresará de pobre a peor, y el seguimiento a largo plazo muestra que es más probable que se desarrollen enfermedades ateroscleróticas secundarias después de la cirugía. Los estudios actuales han demostrado que cuando se produce un metabolismo anormal de los lípidos en pacientes con GHD, la grasa se acumula primero en el hígado. Por lo tanto, en comparación con los cambios en los índices del metabolismo de los lípidos en sangre y los componentes corporales, los cambios en el contenido de grasa del hígado pueden detectar antes el metabolismo de los lípidos anormales en los pacientes. La deposición de grasa en el hígado, como factor iniciador de trastornos metabólicos sistémicos, está implicada en la aparición y desarrollo de diabetes y enfermedades ateroscleróticas. Actualmente, se considera que el depósito de grasa en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es reversible. Por lo tanto, es particularmente urgente realizar una intervención muy temprana en pacientes con GHD con adenoma hipofisario de GH después de la operación para bloquear la aparición de eventos adversos metabólicos posteriores.

Se ha informado que la hormona del crecimiento humano recombinante se puede utilizar en el tratamiento del metabolismo anormal de los lípidos debido a la GHD, pero en la actualidad faltan estudios relevantes sobre la hormona del crecimiento humano recombinante en el tratamiento del metabolismo anormal de los lípidos en pacientes con enfermedad pituitaria. Adenoma de GH después de la cirugía, especialmente el estudio sobre el cambio en el contenido de grasa del hígado. Tenemos la intención de aplicar una dosis de hormona de crecimiento humana recombinante de 1 mg/W (6 UI es 1 mg) a pacientes con adenoma de GH con GHD y NAFLD después de la cirugía de adenoma de GH, para aumentar el factor de crecimiento similar a la insulina-1 de los pacientes a la mediana del nivel normal. de pares, y el tiempo de tratamiento es de 24 semanas. Después del tratamiento, los cambios en el contenido de grasa del hígado al inicio y 24 semanas después de la intervención se midieron mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H MRS) y dureza del hígado con Fibroscan. Se evaluaron los cambios de los parámetros metabólicos (peso corporal, índice de masa corporal (BM), circunferencia de la cintura, glucosa en sangre en ayunas, lípidos en sangre, alto contenido de hierro y otros factores inflamatorios relacionados con el metabolismo) antes y después del tratamiento con hormona de crecimiento humana recombinante. Con el fin de evaluar la eficacia y seguridad de la hormona de crecimiento humana recombinante en el tratamiento de pacientes con NAFLD inducida por GHD con metabolismo lipídico anormal después de una cirugía de adenoma de GH, y proponer un método de tratamiento adecuado para personas con metabolismo lipídico anormal debido a GHD después de una cirugía de adenoma de GH , proporcionando una base directa para establecer una ruta de tratamiento clínico estandarizada en el siguiente paso.

El Departamento de Neurocirugía del Hospital Zhongshan afiliado a la Universidad de Fudan lleva a cabo más de 300 casos de diversos tipos de tumores hipofisarios cada año, incluidos más de 100 casos de adenoma pituitario de GH. Ha desarrollado una clínica conjunta multidisciplinaria para tumores hipofisarios anteriormente en China y tiene una rica experiencia en el diagnóstico y tratamiento de tumores hipofisarios. Puede satisfacer las necesidades de 40 casos inscritos. El Departamento de Endocrinología lleva mucho tiempo comprometido con la evaluación de los trastornos del metabolismo lipídico en el hígado graso no alcohólico. En la actualidad, la ecografía y las imágenes dominan los métodos no invasivos para determinar la grasa del hígado, como la prueba de dureza del hígado MRS. Nuestro hospital es un gran hospital de Clase III en Shanghai, con una gran cantidad de pacientes con tumores hipofisarios, que pueden cumplir con los requisitos de inscripción de los sujetos, y el departamento de endocrinología puede completar la evaluación del trastorno del metabolismo de los lípidos. Desarrollamos conjuntamente criterios de salida detallados y planes de rescate. Los eventos adversos que pueden ocurrir durante el estudio fueron definidos y tratados en detalle.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Reclutamiento
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Haber comprendido plenamente el consentimiento informado y firmado el consentimiento informado;
  • Edad: 18-60 años;
  • Pacientes diagnosticados con deficiencia de la hormona del crecimiento del adulto (AGHD) (prueba de estimulación de GH: pico de GH ≤5ug/l o enfermedad orgánica hipotalámico-hipofisaria ≥3 deficiencia de hormona hipofisaria con IGF-1 < -2SD)
  • Los pacientes con adenoma de la hormona del crecimiento hipofisario resultaron patológicos después de la cirugía
  • Suplementos hormonales de la hipófisis anterior (excepto hormona del crecimiento)
  • El contenido de grasa del hígado fue superior al 11% después de seis meses a dos años de operación mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H MRS).
  • Aquellos que no han tomado medicamentos reguladores de lípidos (estatinas, Bates);
  • Presión arterial <150/95 mmHg, no tomaba ningún fármaco antihipertensivo;

Criterio de exclusión:

  • Tiene cualquiera de los siguientes antecedentes de enfermedad hepática: hepatitis crónica, cirrosis, cáncer de hígado, enfermedad hepática autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática hereditaria.
  • Función hepática anormal significativa: ALT o AST≥ 2 veces el límite superior de lo normal; HBsAg (+) y/o HCV-Ab (+);
  • Pacientes con valor de creatinina sérica ≥1,5 mg/dL (133umol/L);
  • Pacientes con enfermedad cardíaca grave (pacientes con antecedentes de infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca y/o arritmia grave);
  • Pacientes con infección grave, otras operaciones dentro de los 6 meses o traumatismo grave;
  • Consumo de alcohol (alcohol): hombres ≥140 g/semana; Mujer ≥70 g/semana;
  • Pacientes diabéticos mal controlados: HbA1c >9,5% en tres meses; O usar fármacos hipoglucemiantes que puedan afectar la histopatología del hígado, incluidos pioglitazona, inhibidores de GLP-1 y DP-4;
  • Pacientes con alergia o intolerancia al mismo fármaco utilizado en el ensayo;
  • En el próximo 1 año, hay planes de embarazo o pacientes en período de lactancia o pacientes con trastornos mentales;
  • Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de las 24 semanas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de tratamiento con hormona de crecimiento.
Un total de 20 pacientes con un contenido de grasa hepática superior al 11 % determinado mediante el método de espectroscopía de resonancia magnética de protones (1H MRS) fueron reclutados entre seis meses y dos años después de la operación del adenoma hipofisario y se sometieron a terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento; el curso total del tratamiento fue 6 meses y finalmente se determinó el contenido de grasa del hígado.
Especificación: 54 UI/9,0 mg/1,0 ml/ botella Forma de dosificación: inyección; Dosis: 1 mg/semana. Inyección subcutánea (periumbilical en la parte superior del brazo, muslo o abdomen) durante un ciclo total de 6 meses, un total de 3 frascos por paciente
Otros nombres:
  • Terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento
Sin intervención: Grupo de control de intervención en el estilo de vida.
Un total de 20 pacientes con un contenido de grasa hepática superior al 11 % determinado mediante el método de espectroscopia de resonancia magnética de protones (1H MRS) fueron reclutados entre seis meses y dos años después de la operación del adenoma pituitario. Los pacientes fueron tratados como grupo de control y se sometieron a una intervención en el estilo de vida. Finalmente se determinó el contenido de grasa del hígado.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
el porcentaje de grasa del hígado
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
Evaluar el efecto de la terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento recombinante sobre el contenido de grasa hepática en pacientes con NAFLD con GHD después de una cirugía de adenoma hipofisario con GH
hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Tao Xie, Fudan University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

7 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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