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Effetti della terapia con ormone della crescita sulla funzione metabolica nella chirurgia dell'adenoma post-ipofisario del fegato grasso

7 giugno 2024 aggiornato da: Shanghai Zhongshan Hospital

Terapia sostitutiva con ormone della crescita sugli effetti metabolici in pazienti con fegato grasso causato da deficit di ormone della crescita dopo intervento chirurgico per adenoma ipofisario con GH: uno studio clinico monocentrico, prospettico, randomizzato, controllato in parallelo.

L'ormone della crescita (GH) è essenziale per il mantenimento dell'equilibrio di grasso, muscoli, ossa ed energia. Il deficit dell’ormone della crescita negli adulti (GHD) colpisce circa lo 0,3% degli adulti. Il GHD, la comune chirurgia o radioterapia del tumore post-ipofisario, interrompe il metabolismo dei lipidi, aumentando i trigliceridi e il colesterolo lipoproteico a bassa densità mentre diminuisce il colesterolo lipoproteico ad alta densità. Ciò è particolarmente grave nei pazienti con adenoma GH, i cui problemi di metabolismo dei lipidi peggiorano dopo l’intervento chirurgico, aumentando il rischio di aterosclerosi. Il grasso si accumula prima nel fegato, rendendo il contenuto di grasso epatico un indicatore precoce e chiave dei disordini metabolici, che possono portare al diabete e all’aterosclerosi. L’intervento precoce è fondamentale poiché il deposito di grasso nel fegato nella malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) è reversibile.

L'ormone della crescita umano ricombinante può trattare i disturbi del metabolismo lipidico legati al GHD, ma la ricerca sui suoi effetti sul grasso epatico nei pazienti con adenoma GH post-operatorio è limitata. Abbiamo in programma di trattare questi pazienti con 1 mg/settimana di ormone della crescita umano ricombinante per 24 settimane, con l'obiettivo di normalizzare i livelli del fattore di crescita insulino-simile-1. Le variazioni del contenuto di grasso nel fegato saranno misurate mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H MRS) e Fibroscan. Valuteremo anche i cambiamenti di peso, indice di massa corporea, circonferenza della vita, glicemia a digiuno, lipidi nel sangue e altri fattori metabolici per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento.

L'ospedale di Zhongshan, affiliato all'Università di Fudan, esegue ogni anno oltre 300 interventi chirurgici sul tumore dell'ipofisi, inclusi 100 casi di adenoma GH. L'ospedale ha una vasta esperienza e può arruolare 40 pazienti. Il Dipartimento di Endocrinologia eccelle nella valutazione dei disturbi del metabolismo lipidico nella NAFLD utilizzando metodi non invasivi. Essendo un importante ospedale di Shanghai, dispone di un ampio numero di pazienti per soddisfare i requisiti dello studio. Abbiamo stabilito criteri di uscita dettagliati e piani di salvataggio per affrontare potenziali eventi avversi durante lo studio.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'ormone della crescita (GH) è un ormone importante secreto dalla ghiandola pituitaria ed è essenziale per il mantenimento del normale equilibrio di grasso, muscoli, ossa e energia nel corpo. La prevalenza del deficit dell’ormone della crescita (GHD) nell’adulto è di circa lo 0,3% negli adulti. Quando l’ormone della crescita umano è carente, il metabolismo dei lipidi è più soggetto a disturbi. Lo studio ha rilevato che i livelli di trigliceridi nel sangue e di colesterolo lipoproteico a bassa densità sono aumentati nei pazienti con GHD, mentre i livelli di colesterolo lipoproteico ad alta densità nel sangue sono diminuiti. Il GHD è più comune nei pazienti con tumore ipofisario dopo intervento chirurgico o radioterapia, soprattutto nei pazienti con adenoma GH dopo intervento chirurgico. Il disturbo del metabolismo lipidico è il più grave tra tutti i pazienti con GHD, perché l'eccesso di ormone della crescita prima dell'intervento chirurgico ha portato i pazienti in uno stato di grave disturbo del metabolismo lipidico e dopo che i pazienti sono stati direttamente convertiti in uno stato di deficit dell'ormone della crescita dopo intervento chirurgico, il disturbo del metabolismo dei lipidi è il più grave. Il disturbo del metabolismo lipidico progredirà da scarso a peggiorativo e il follow-up a lungo termine mostra che è più probabile che si sviluppino malattie aterosclerotiche secondarie dopo l'intervento chirurgico. Studi attuali hanno dimostrato che quando si verifica un metabolismo lipidico anomalo nei pazienti con GHD, il grasso si accumula prima nel fegato. Pertanto, rispetto ai cambiamenti negli indici del metabolismo dei lipidi nel sangue e nei componenti corporei, i cambiamenti nel contenuto di grasso nel fegato possono rilevare prima il metabolismo lipidico anomalo nei pazienti. Il deposito di grasso nel fegato, in quanto fattore scatenante di disordini metabolici sistemici, è coinvolto nella comparsa e nello sviluppo del diabete e delle malattie aterosclerotiche. Attualmente si ritiene che la deposizione di grasso nella malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD) sia reversibile. Pertanto, è particolarmente urgente condurre un intervento molto precoce per i pazienti con GHD con adenoma ipofisario GH dopo l’intervento chirurgico per bloccare il verificarsi di successivi eventi avversi metabolici.

È stato riportato che l'ormone umano della crescita ricombinante può essere utilizzato nel trattamento del metabolismo lipidico anomalo dovuto al GHD, ma al momento mancano studi pertinenti sull'ormone umano della crescita ricombinante nel trattamento del metabolismo lipidico anormale in pazienti con ipofisi Adenoma GH dopo l'intervento chirurgico, in particolare lo studio sul cambiamento del contenuto di grasso nel fegato. Intendiamo applicare una dose di ormone della crescita umano ricombinante di 1 mg/W (6 UI è 1 mg) ai pazienti con adenoma GH con GHD e NAFLD dopo intervento chirurgico per adenoma GH, in modo da aumentare il fattore di crescita insulino-simile-1 dei pazienti alla mediana del livello normale dei coetanei e la durata del trattamento è di 24 settimane. Dopo il trattamento, le variazioni del contenuto di grasso epatico al basale e 24 settimane dopo l'intervento sono state misurate mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H MRS) e durezza epatica Fibroscan. Sono stati valutati i cambiamenti dei parametri metabolici (peso corporeo, indice di massa corporea (BM), circonferenza vita, glicemia a digiuno, lipidi nel sangue, alto contenuto di ferro e altri fattori infiammatori correlati al metabolismo) prima e dopo il trattamento con ormone della crescita umano ricombinante. Al fine di valutare l'efficacia e la sicurezza dell'ormone della crescita umano ricombinante nel trattamento dei pazienti con NAFLD indotta da GHD con metabolismo lipidico anormale dopo intervento chirurgico per adenoma GH e proporre un metodo di trattamento adatto per le persone con metabolismo lipidico anormale dovuto a GHD dopo intervento chirurgico per adenoma GH , fornendo una base diretta per stabilire un percorso di trattamento clinico standardizzato nella fase successiva.

Il Dipartimento di Neurochirurgia dell'Ospedale di Zhongshan, affiliato all'Università di Fudan, esegue ogni anno più di 300 casi di vari tipi di tumori ipofisari, inclusi più di 100 casi di adenoma ipofisario GH. Ha già sviluppato in Cina una clinica congiunta multidisciplinare per i tumori dell'ipofisi e vanta una ricca esperienza nella diagnosi e nel trattamento dei tumori dell'ipofisi. Può soddisfare le esigenze di 40 casi arruolati. Il Dipartimento di Endocrinologia è impegnato da tempo nella valutazione dei disturbi del metabolismo lipidico nel fegato grasso non alcolico. Al momento, gli ultrasuoni e l'imaging sono esperti nei metodi non invasivi per determinare il grasso epatico come il test di durezza del fegato MRS. Il nostro ospedale è un grande ospedale di Classe III a Shanghai, con un gran numero di pazienti affetti da tumore ipofisario, in grado di soddisfare i requisiti di arruolamento dei soggetti, e il dipartimento di endocrinologia può completare la valutazione del disturbo del metabolismo lipidico. Abbiamo sviluppato congiuntamente criteri di uscita dettagliati e piani di salvataggio. Gli eventi avversi che possono verificarsi durante lo studio sono stati definiti e trattati in dettaglio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Shanghai, Cina, 200032
        • Reclutamento
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Aver compreso integralmente il consenso informato e sottoscritto il consenso informato;
  • Età: 18-60 anni;
  • Pazienti con diagnosi di deficit dell'ormone della crescita nell'adulto (AGHD) (test di stimolazione del GH: picco del GH ≤5ug/l o malattia organica ipotalamo-ipofisaria ≥3 deficit dell'ormone ipofisario con IGF-1 < -2SD)
  • I pazienti con adenoma dell'ormone della crescita ipofisario si sono rivelati patologicamente dopo l'intervento chirurgico
  • Integrazione dell'ormone ipofisario anteriore (eccetto l'ormone della crescita)
  • Il contenuto di grasso nel fegato era superiore all'11% dopo sei mesi o due anni di funzionamento mediante spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H MRS).
  • Coloro che non hanno assunto farmaci che regolano i lipidi (statine, Bates);
  • Pressione arteriosa <150/95mmHg, non assunto farmaci antipertensivi;

Criteri di esclusione:

  • Avere una qualsiasi delle seguenti malattie epatiche: epatite cronica, cirrosi, cancro al fegato, malattia epatica autoimmune, malattia epatica alcolica, malattia epatica ereditaria
  • Funzionalità epatica anormale significativa: ALT o AST ≥ 2 volte il limite superiore della norma; HBsAg (+) e/o HCV-Ab (+);
  • Pazienti con valore di creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dl (133 umol/l);
  • Pazienti con malattie cardiache gravi (pazienti con una storia di infarto miocardico e insufficienza cardiaca e/o aritmia grave);
  • Pazienti con infezioni gravi, altri interventi chirurgici entro 6 mesi o traumi gravi;
  • Consumo di alcol (alcol): maschi ≥140 g/settimana; Femmine ≥70 g/settimana;
  • Pazienti diabetici scarsamente controllati: HbA1c >9,5% entro tre mesi; Oppure utilizzare farmaci ipoglicemizzanti che possono influenzare l'istopatologia epatica, inclusi pioglitazone, inibitori del GLP-1 e DP-4;
  • Pazienti con allergia o intolleranza allo stesso farmaco utilizzato nello studio;
  • Nel prossimo 1 anno sono previsti piani di gravidanza o pazienti che allattano al seno o pazienti con disturbi mentali;
  • Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 24 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di trattamento con ormone della crescita
Un totale di 20 pazienti con contenuto di grasso nel fegato superiore all'11%, determinato mediante il metodo della spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H MRS), sono stati reclutati da sei mesi a due anni dopo l'intervento di adenoma ipofisario e sono stati sottoposti a terapia sostitutiva con ormone della crescita, il ciclo totale del trattamento è stato 6 mesi e infine è stato determinato il contenuto di grasso del fegato
Specifica: 54IU/9,0 mg/1,0 ml/ bottiglia Forma di dosaggio: iniezione; Dose: 1 mg/settimana. Iniezione sottocutanea (parte superiore del braccio, coscia o addome periombelicale) per un ciclo totale di 6 mesi, per un totale di 3 flaconi per paziente
Altri nomi:
  • Terapia sostitutiva con ormone della crescita
Nessun intervento: Gruppo di controllo di intervento sullo stile di vita
Un totale di 20 pazienti con contenuto di grasso epatico superiore all'11%, determinato mediante il metodo della spettroscopia di risonanza magnetica protonica (1H MRS), sono stati reclutati da sei mesi a due anni dopo l'intervento di adenoma ipofisario. I pazienti sono stati trattati come gruppo di controllo e sono stati sottoposti a un intervento sullo stile di vita. Infine è stato determinato il contenuto di grasso del fegato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
la percentuale di grasso del fegato
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Valutare l'effetto della terapia sostitutiva con ormone della crescita ricombinante sul contenuto di grasso epatico nei pazienti con NAFLD con GHD dopo intervento chirurgico per adenoma ipofisario con GH
fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Tao Xie, Fudan University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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