- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06448195
Wpływ terapii hormonem wzrostu na funkcję metaboliczną w stłuszczonej wątrobie po operacji gruczolaka przysadkowego
Terapia zastępcza hormonem wzrostu na skutki metaboliczne u pacjentów ze stłuszczeniem wątroby spowodowanym niedoborem hormonu wzrostu po operacji gruczolaka GH przysadki mózgowej: monocentryczne, prospektywne, randomizowane, równoległe kontrolowane badanie kliniczne.
Hormon wzrostu (GH) jest niezbędny do utrzymania równowagi tłuszczowej, mięśniowej, kostnej i energetycznej. Niedobór hormonu wzrostu u dorosłych (GHD) dotyka około 0,3% dorosłych. GHD, częsta operacja guza po przysadce mózgowej lub radioterapia, zaburza metabolizm lipidów, zwiększając trójglicerydy i cholesterol lipoprotein o małej gęstości, jednocześnie zmniejszając cholesterol lipoprotein o dużej gęstości. Jest to szczególnie dotkliwe u pacjentów z gruczolakiem GH, u których problemy z metabolizmem lipidów nasilają się po operacji, zwiększając ryzyko miażdżycy. Tłuszcz gromadzi się najpierw w wątrobie, co sprawia, że zawartość tłuszczu w wątrobie jest kluczowym wczesnym wskaźnikiem zaburzeń metabolicznych, które mogą prowadzić do cukrzycy i miażdżycy. Wczesna interwencja jest kluczowa, ponieważ odkładanie się tłuszczu w wątrobie w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD) jest odwracalne.
Rekombinowany ludzki hormon wzrostu może leczyć zaburzenia metabolizmu lipidów związane z GHD, ale badania nad jego wpływem na tkankę tłuszczową wątroby u pacjentów z gruczolakiem GH po operacji są ograniczone. Planujemy leczyć tych pacjentów rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu w dawce 1 mg/tydzień przez 24 tygodnie, mając na celu normalizację poziomu insulinopodobnego czynnika wzrostu-1. Zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie będą mierzone za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H MRS) i Fibroscan. Ocenimy również zmiany masy ciała, BMI, obwodu talii, poziomu glukozy we krwi na czczo, lipidów we krwi i innych czynników metabolicznych, aby ocenić skuteczność i bezpieczeństwo leczenia.
Szpital Zhongshan, stowarzyszony z Uniwersytetem Fudan, przeprowadza rocznie ponad 300 operacji guza przysadki, w tym 100 przypadków gruczolaka GH. Szpital ma duże doświadczenie i może przyjąć 40 pacjentów. Oddział Endokrynologii specjalizuje się w ocenie zaburzeń gospodarki lipidowej w przebiegu NAFLD metodami nieinwazyjnymi. Jako główny szpital w Szanghaju ma wystarczającą liczbę pacjentów, aby spełnić wymagania badawcze. Ustaliliśmy szczegółowe kryteria wyjścia i plany ratunkowe, aby zaradzić potencjalnym zdarzeniom niepożądanym podczas badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Hormon wzrostu (GH) jest ważnym hormonem wydzielanym przez przysadkę mózgową i jest niezbędny do utrzymania prawidłowej zawartości tkanki tłuszczowej, mięśni, kości i równowagi energetycznej w organizmie. Częstość występowania niedoboru hormonu wzrostu (GHD) u dorosłych wynosi około 0,3%. Kiedy ludzki hormon wzrostu jest niedoborowy, metabolizm lipidów jest najbardziej podatny na zaburzenia. Badanie wykazało, że u pacjentów z GHD wzrósł poziom trójglicerydów i cholesterolu lipoprotein o małej gęstości we krwi, podczas gdy poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości we krwi spadł. GHD występuje najczęściej u pacjentów z guzem przysadki po operacji lub radioterapii, zwłaszcza u pacjentów z gruczolakiem GH po operacji. Zaburzenie metabolizmu lipidów jest najpoważniejsze wśród wszystkich pacjentów z GHD, ponieważ nadmiar hormonu wzrostu przed operacją spowodował, że u pacjentów znajdował się stan ciężkiego zaburzenia metabolizmu lipidów, a po ich bezpośredniej konwersji w stan niedoboru hormonu wzrostu operacji, najpoważniejsze jest zaburzenie metabolizmu lipidów. Zaburzenie metabolizmu lipidów będzie postępowało od gorszego do gorszego, a wieloletnia obserwacja wskazuje, że po operacji istnieje większe prawdopodobieństwo rozwinięcia się wtórnych chorób miażdżycowych. Obecne badania wykazały, że w przypadku nieprawidłowego metabolizmu lipidów u pacjentów z GHD, tłuszcz będzie najpierw gromadził się w wątrobie. Dlatego w porównaniu ze zmianami wskaźników metabolizmu lipidów we krwi i składników ciała, zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie mogą wcześniej wykryć nieprawidłowy metabolizm lipidów u pacjentów. Odkładanie się tłuszczu w wątrobie, jako czynnik inicjujący ogólnoustrojowe zaburzenia metaboliczne, bierze udział w powstawaniu i rozwoju cukrzycy oraz chorób miażdżycowych. Obecnie uważa się, że odkładanie się tłuszczu w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD) jest odwracalne. Dlatego szczególnie pilne jest przeprowadzenie bardzo wczesnej interwencji u chorych z GHD i gruczolakiem GH po operacji, aby zapobiec wystąpieniu późniejszych metabolicznych zdarzeń niepożądanych.
Donoszono, że rekombinowany ludzki hormon wzrostu można stosować w leczeniu nieprawidłowego metabolizmu lipidów spowodowanego GHD, jednak obecnie brakuje odpowiednich badań dotyczących stosowania rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu w leczeniu nieprawidłowego metabolizmu lipidów u pacjentów z przysadką mózgową. Gruczolak GH po operacji, zwłaszcza badanie zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie. Zamierzamy zastosować rekombinowany ludzki hormon wzrostu w dawce 1 mg/W (6IU to 1 mg) u pacjentów z gruczolakiem GH z GHD i NAFLD po operacji gruczolaka GH, aby zwiększyć insulinopodobny czynnik wzrostu-1 u pacjentów do mediany normalnego poziomu rówieśników, a czas leczenia wynosi 24 tygodnie. Po leczeniu, zmiany zawartości tłuszczu w wątrobie na początku badania i 24 tygodnie po interwencji mierzono za pomocą spektroskopii protonowego rezonansu magnetycznego (1H MRS) i twardości wątroby Fibroscan. Oceniono zmiany parametrów metabolicznych (masa ciała, wskaźnik masy ciała (BM), obwód talii, poziom glukozy we krwi na czczo, lipidy we krwi, wysoka zawartość żelaza i inne metaboliczne czynniki zapalne) przed i po leczeniu rekombinowanym ludzkim hormonem wzrostu. W celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu w leczeniu NAFLD wywołanej GHD z nieprawidłowym metabolizmem lipidów po operacji gruczolaka GH oraz zaproponowanie odpowiedniej metody leczenia dla osób z nieprawidłowym metabolizmem lipidów w wyniku GHD po operacji gruczolaka GH , co stanowi bezpośrednią podstawę do ustalenia w kolejnym kroku ujednoliconej ścieżki leczenia klinicznego.
Na Oddziale Neurochirurgii Szpitala Zhongshan filii Uniwersytetu Fudan przeprowadza się rocznie ponad 300 przypadków różnych typów guzów przysadki, w tym ponad 100 przypadków gruczolaka GH przysadki. Wcześniej w Chinach utworzyła wielodyscyplinarną wspólną klinikę zajmującą się guzami przysadki mózgowej i ma bogate doświadczenie w diagnostyce i leczeniu guzów przysadki mózgowej. Może zaspokoić potrzeby 40 zarejestrowanych spraw. Katedra Endokrynologii od dawna zajmuje się oceną zaburzeń gospodarki lipidowej w niealkoholowym stłuszczeniu wątroby. Obecnie ultrasonografia i obrazowanie są skuteczne w nieinwazyjnych metodach oznaczania tłuszczu wątrobowego, takich jak test twardości wątroby MRS. Nasz szpital to duży szpital klasy III w Szanghaju, z dużą liczbą pacjentów z guzem przysadki mózgowej, którzy mogą spełnić wymagania pacjentów w zakresie rekrutacji, a oddział endokrynologii może przeprowadzić ocenę zaburzeń metabolizmu lipidów. Wspólnie opracowaliśmy szczegółowe kryteria wyjścia i plany ratunkowe. Zdefiniowano i szczegółowo omówiono zdarzenia niepożądane, które mogą wystąpić podczas badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tao Xie, doctorate
- Numer telefonu: 13524281211
- E-mail: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200032
- Rekrutacyjny
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Kontakt:
- Tao Xie, doctorate
- Numer telefonu: 13524281211
- E-mail: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w pełni zrozumiałeś świadomą zgodę i podpisałeś ją;
- Wiek: 18-60 lat;
- Pacjenci ze zdiagnozowanym niedoborem hormonu wzrostu u dorosłych (AGHD) (test stymulacji GH: szczyt GH ≤5ug/l lub organiczna choroba podwzgórzowo-przysadkowa ≥3, niedobór hormonu przysadki z IGF-1 < -2SD)
- Pacjenci z gruczolakiem hormonu wzrostu przysadki po operacji wykazywali patologię
- Suplementacja hormonów przedniego płata przysadki mózgowej (z wyjątkiem hormonu wzrostu)
- Zawartość tłuszczu w wątrobie przekraczała 11% po sześciu miesiącach do dwóch lat operacji metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego (1H MRS).
- Ci, którzy nie przyjmowali leków regulujących lipidy (statyny, Bates);
- Ciśnienie krwi <150/95mmHg, nie przyjmowałem żadnych leków hipotensyjnych;
Kryteria wyłączenia:
- Czy u pacjenta występowała którakolwiek z następujących chorób wątroby w wywiadzie: przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby, rak wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby, alkoholowa choroba wątroby, dziedziczna choroba wątroby
- Znaczące zaburzenia czynności wątroby: ALT lub AST ≥ 2 razy powyżej górnej granicy normy; HBsAg (+) i/lub HCV-Ab (+);
- Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl (133umol/l);
- Pacjenci z ciężką chorobą serca (pacjenci z zawałem mięśnia sercowego i niewydolnością serca i (lub) ciężką arytmią w wywiadzie);
- Pacjenci z ciężką infekcją, innymi operacjami w ciągu 6 miesięcy lub ciężkim urazem;
- Spożycie alkoholu (alkohol): mężczyźni ≥140g/tydz.; Kobieta ≥70 g/tydzień;
- Źle kontrolowani pacjenci z cukrzycą: HbA1c > 9,5% w ciągu trzech miesięcy; Lub stosuj leki hipoglikemizujące, które mogą wpływać na histopatologię wątroby, w tym pioglitazon, inhibitory GLP-1 i DP-4;
- Pacjenci z alergią lub nietolerancją na ten sam lek, który był stosowany w badaniu;
- W ciągu najbliższego roku planują ciążę lub karmią piersią lub cierpią na zaburzenia psychiczne;
- Pacjenci, którzy brali udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 24 tygodni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczona hormonem wzrostu
Do badania włączono 20 pacjentów z zawartością tłuszczu w wątrobie przekraczającą 11%, określoną metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego (1H MRS), do badania w okresie od sześciu miesięcy do dwóch lat po operacji gruczolaka przysadki mózgowej, do których poddano terapii zastępczej hormonem wzrostu, a całkowity przebieg leczenia wyniósł 6 miesięcy i na koniec oznaczono zawartość tłuszczu w wątrobie
|
Specyfikacja: 54IU/9,0 mg/1,0 ml/
butelka Forma dawkowania: zastrzyk; Dawka: 1 mg/tydzień.
Wstrzyknięcie podskórne (ramię, udo lub brzuch w okolicy pępka) przez całkowity okres 6 miesięcy, łącznie 3 butelki na pacjenta
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna interwencji w zakresie stylu życia
Do badania włączono 20 pacjentów z zawartością tłuszczu w wątrobie przekraczającą 11%, określoną metodą spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego (1H MRS), do badania w okresie od sześciu miesięcy do dwóch lat po operacji gruczolaka przysadki mózgowej.
Pacjentów traktowano jako grupę kontrolną i poddano ich interwencji w zakresie stylu życia.
Na koniec oznaczono zawartość tłuszczu w wątrobie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
procent tłuszczu w wątrobie
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
|
Ocena wpływu terapii zastępczej rekombinowanym hormonem wzrostu na zawartość tłuszczu w wątrobie u pacjentów z NAFLD i GHD po operacji gruczolaka GH przysadki mózgowej
|
do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Tao Xie, Fudan University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B2024-071R2
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .