- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06448195
Virkninger af væksthormonterapi på metabolisk funktion i fedtlever posthypofyse adenomkirurgi
Væksthormonerstatningsterapi på metaboliske effekter hos patienter med fedtlever forårsaget af væksthormonmangel efter hypofyse GH adenomkirurgi: En monocentrisk, prospektiv, randomiseret, parallelkontrolleret klinisk undersøgelse.
Væksthormon (GH) er afgørende for at opretholde fedt-, muskel-, knogle- og energibalance. Voksenvæksthormonmangel (GHD) påvirker omkring 0,3 % af voksne. GHD, almindelig posthypofyse-tumorkirurgi eller strålebehandling, forstyrrer lipidmetabolismen, øger triglycerider og low-density lipoprotein-kolesterol, mens det reducerer high-density lipoprotein-kolesterol. Dette er især alvorligt hos GH-adenompatienter, hvis lipidmetabolismeproblemer forværres efter operationen, hvilket øger risikoen for aterosklerose. Fedt akkumuleres først i leveren, hvilket gør leverens fedtindhold til en vigtig tidlig indikator for metaboliske forstyrrelser, som kan føre til diabetes og åreforkalkning. Tidlig indgriben er afgørende, da leverfedtaflejring ved nonalcoholic fatty lever Disease (NAFLD) er reversibel.
Rekombinant humant væksthormon kan behandle GHD-relaterede lipidmetabolismeforstyrrelser, men forskning i dets virkninger på leverfedt hos GH-adenompatienter efter operation er begrænset. Vi planlægger at behandle disse patienter med 1 mg/uge rekombinant humant væksthormon i 24 uger med det formål at normalisere deres insulinlignende vækstfaktor-1 niveauer. Ændringer i leverens fedtindhold vil blive målt ved hjælp af protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) og Fibroscan. Vi vil også evaluere ændringer i vægt, BMI, taljeomkreds, fastende blodsukker, blodlipider og andre metaboliske faktorer for at vurdere behandlingens effektivitet og sikkerhed.
Zhongshan Hospital, tilknyttet Fudan University, udfører over 300 hypofysetumoroperationer årligt, herunder 100 GH adenomtilfælde. Hospitalet har stor erfaring og kan optage 40 patienter. Endokrinologisk afdeling udmærker sig ved at evaluere lipidmetabolismeforstyrrelser i NAFLD ved hjælp af ikke-invasive metoder. Som et stort hospital i Shanghai har det rigeligt med patienter til at opfylde undersøgelseskravene. Vi har etableret detaljerede exitkriterier og redningsplaner for at imødegå potentielle uønskede hændelser under undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Væksthormon (GH) er et vigtigt hormon, der udskilles af hypofysen og er afgørende for at opretholde normalt fedt-, muskel-, knogleindhold og energibalance i kroppen. Forekomsten af voksende væksthormonmangel (GHD) er cirka 0,3 % hos voksne. Når humant væksthormon er mangelfuldt, er lipidmetabolismen mest tilbøjelig til forstyrrelse. Undersøgelsen viste, at blodtriglycerid- og lavdensitetslipoproteinkolesterolniveauet steg hos GHD-patienter, og blodets højdensitetslipoproteinkolesterolniveauer faldt. GHD er mest almindelig hos patienter med hypofysetumor efter operation eller strålebehandling, især hos patienter med GH-adenom efter operation. Lipidmetabolismeforstyrrelsen er den alvorligste blandt alle GHD-patienter, fordi det overskydende væksthormon før operationen har bevirket, at patienterne er i en tilstand af alvorlig lipidstofskifteforstyrrelse, og efter at patienterne er direkte omdannet til en tilstand af væksthormonmangel efter kirurgi, er lipidstofskiftet den mest alvorlige. Forstyrrelsen i lipidmetabolismen vil udvikle sig fra den dårlige til den værre side, og langtidsopfølgning viser, at det er mere sandsynligt at udvikle sekundære aterosklerotiske sygdomme efter operationen. Aktuelle undersøgelser har vist, at når unormal lipidmetabolisme forekommer hos GHD-patienter, vil fedt først ophobes i leveren. Sammenlignet med ændringer i blodlipidmetabolismeindekser og kropskomponenter kan ændringer i leverens fedtindhold derfor opdage unormal lipidmetabolisme hos patienter tidligere. Leverfedtaflejring, som den initierende faktor for systemiske metaboliske lidelser, er involveret i forekomsten og udviklingen af diabetes og aterosklerotiske sygdomme. I øjeblikket vurderes det, at fedtaflejringen ved Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) er reversibel. Derfor er det særligt presserende at udføre meget tidlig intervention for GHD-patienter med hypofyse-GH-adenom efter operation for at blokere forekomsten af efterfølgende metaboliske bivirkninger.
Det er blevet rapporteret, at rekombinant humant væksthormon kan bruges til behandling af unormal lipidmetabolisme på grund af GHD, men på nuværende tidspunkt er der mangel på relevante undersøgelser af rekombinant humant væksthormon til behandling af unormal lipidmetabolisme hos patienter med hypofyse GH adenom efter operation, især undersøgelsen af ændringen af leverens fedtindhold. Vi har til hensigt at anvende rekombinant humant væksthormondosis på 1mg/W (6IU er 1mg) til GH-adenompatienter med GHD og NAFLD efter GH-adenomoperation for at øge insulinlignende vækstfaktor-1 hos patienter til medianen af normalt niveau af jævnaldrende, og behandlingstiden er 24 uger. Efter behandling blev ændringerne i leverens fedtindhold ved baseline og 24 uger efter intervention målt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) og Fibroscan-leverhårdhed. Ændringerne af metaboliske parametre (kropsvægt, kropsmasseindeks (BM), taljeomkreds, fastende blodsukker, blodlipider, højt jernindhold og andre metaboliske relaterede inflammatoriske faktorer) før og efter behandling med rekombinant humant væksthormon blev evalueret. For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af rekombinant humant væksthormon i behandlingen af GHD-inducerede NAFLD-patienter med unormal lipidmetabolisme efter GH-adenomoperation, og foreslå en passende behandlingsmetode til personer med unormal lipidmetabolisme på grund af GHD efter GH-adenomoperation , hvilket giver et direkte grundlag for etablering af et standardiseret klinisk behandlingsforløb i næste trin.
Afdelingen for neurokirurgi på Zhongshan Hospital, der er tilknyttet Fudan University, udfører mere end 300 tilfælde af forskellige typer hypofysetumorer hvert år, herunder mere end 100 tilfælde af hypofyse GH adenom. Det har udviklet en multidisciplinær fælles klinik for hypofysetumorer tidligere i Kina og har stor erfaring med diagnosticering og behandling af hypofysetumorer. Det kan opfylde behovene i 40 tilmeldte sager. Endokrinologisk afdeling har længe været engageret i evaluering af lipidmetabolismeforstyrrelser i ikke-alkoholisk fedtlever. På nuværende tidspunkt er ultralyd og billeddannelse dygtige til de ikke-invasive metoder til bestemmelse af leverfedt, såsom MRS leverhårdhedstest. Vores hospital er et stort Klasse III-hospital i Shanghai, med et væld af hypofysetumorpatienter, som kan opfylde tilmeldingskravene for forsøgspersoner, og den endokrinologiske afdeling kan fuldføre vurderingen af lipidmetabolismeforstyrrelser. Vi udviklede i fællesskab detaljerede udrejsekriterier og redningsplaner. De uønskede hændelser, der kan forekomme under undersøgelsen, blev defineret og behandlet i detaljer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tao Xie, doctorate
- Telefonnummer: 13524281211
- E-mail: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Kontakt:
- Tao Xie, doctorate
- Telefonnummer: 13524281211
- E-mail: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har fuldt ud forstået det informerede samtykke og underskrevet det informerede samtykke;
- Alder: 18-60 år;
- Patienter diagnosticeret med voksen væksthormonmangel (AGHD) (GH-stimuleringstest: GH-peak ≤5ug/l eller organisk hypothalamus-hypofysesygdom ≥3 hypofysehormonmangel med IGF-1 < -2SD)
- Patienter med hypofysevæksthormonadenom viste sig patologisk efter operationen
- Tilskud af hypofysehormontilskud (undtagen væksthormon)
- Leverfedtindholdet var mere end 11 % efter seks måneder til to års drift ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS).
- Dem, der ikke har taget lipidregulerende lægemidler (statiner, Bates);
- Blodtryk <150/95 mmHg, tog ingen antihypertensiv medicin;
Ekskluderingskriterier:
- Har nogen af følgende leversygdomshistorie: kronisk hepatitis, skrumpelever, leverkræft, autoimmun leversygdom, alkoholisk leversygdom, arvelig leversygdom
- Signifikant abnorm leverfunktion: ALAT eller ASAT≥ 2 gange den øvre normalgrænse; HBsAg (+) og/eller HCV-Ab (+);
- Patienter med serumkreatininværdi ≥1,5mg/dL (133umol/L);
- Patienter med alvorlig hjertesygdom (patienter med en historie med myokardieinfarkt og hjertesvigt og/eller svær arytmi);
- Patienter med alvorlig infektion, andre operationer inden for 6 måneder eller alvorlige traumer;
- Alkoholforbrug (alkohol): mand ≥140g/uge; Kvinde ≥70g/uge;
- Dårligt kontrollerede diabetespatienter: HbA1c >9,5 % inden for tre måneder; Eller brug hypoglykæmiske lægemidler, der kan påvirke leverhistopatologi, herunder pioglitazon, GLP-1 og DP-4-hæmmere;
- Patienter med allergi eller intolerance over for det samme lægemiddel, der blev brugt i forsøget;
- I det næste 1 år er der graviditetsplaner eller ammende patienter eller patienter med psykiske lidelser;
- Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 24 uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Væksthormonbehandlingsgruppe
I alt 20 patienter med et leverfedtindhold på over 11 % bestemt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) metode blev rekrutteret seks måneder til to år efter operation af hypofyseadenom og gennemgik væksthormonerstatningsterapi, det samlede behandlingsforløb var 6 måneder, og til sidst blev leverfedtindholdet bestemt
|
Specifikation: 54IU/9,0mg/1,0ml/
flaske Doseringsform: injektion; Dosis: 1 mg/uge.
Subkutan injektion (overarm, lår eller abdomen periumbilical) i et samlet forløb på 6 måneder, i alt 3 flasker pr. patient
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Livsstilsintervention kontrolgruppe
I alt 20 patienter med leverfedtindhold større end 11 % bestemt ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS) metode blev rekrutteret seks måneder til to år efter operation af hypofyseadenom.
Patienterne blev behandlet som kontrolgruppe og gennemgik livsstilsintervention.
Til sidst blev leverfedtindholdet bestemt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
procentdelen af leverfedt
Tidsramme: op til 6 måneder
|
At evaluere effekten af rekombinant væksthormonerstatningsterapi på leverfedtindholdet hos NAFLD-patienter med GHD efter hypofyse-GH-adenomoperation
|
op til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Tao Xie, Fudan University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B2024-071R2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .