- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06448195
Kasvuhormonihoidon vaikutukset aineenvaihduntatoimintoihin aivolisäkkeen jälkeisessä rasvamaksa-adenoomaleikkauksessa
Kasvuhormonin korvaushoito aineenvaihduntavaikutuksiin potilailla, joilla on rasvamaksa, joka johtuu kasvuhormonin puutteesta aivolisäkkeen GH-adenoomaleikkauksen jälkeen: yksikeskinen, tuleva, satunnaistettu, rinnakkain kontrolloitu kliininen tutkimus.
Kasvuhormoni (GH) on välttämätön rasva-, lihas-, luu- ja energiatasapainon ylläpitämiselle. Aikuisten kasvuhormonin puutos (GHD) vaikuttaa noin 0,3 %:iin aikuisista. GHD, yleinen aivolisäkkeen jälkeinen kasvainleikkaus tai sädehoito, häiritsee lipidien aineenvaihduntaa, lisää triglyseridejä ja matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolia samalla kun pienentää korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolia. Tämä on erityisen vakavaa GH-adenoomapotilailla, joiden rasva-aineenvaihduntaongelmat pahenevat leikkauksen jälkeen, mikä lisää ateroskleroosin riskiä. Rasva kerääntyy ensin maksaan, jolloin maksan rasvapitoisuus on tärkeä varhainen indikaattori aineenvaihduntahäiriöistä, jotka voivat johtaa diabetekseen ja ateroskleroosiin. Varhainen puuttuminen on ratkaisevan tärkeää, koska maksan rasvakertymä alkoholittomassa rasvamaksataudissa (NAFLD) on palautuva.
Rekombinantti ihmisen kasvuhormoni voi hoitaa GHD:hen liittyviä lipidiaineenvaihdunnan häiriöitä, mutta tutkimus sen vaikutuksista maksan rasvaan leikkauksen jälkeisillä GH-adenoomapotilailla on rajallista. Aiomme hoitaa näitä potilaita 1 mg/viikko rekombinanttia ihmisen kasvuhormonia 24 viikon ajan tavoitteena normalisoida insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 -taso. Maksan rasvapitoisuuden muutokset mitataan protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H MRS) ja Fibroscanilla. Arvioimme myös painon, BMI:n, vyötärön ympärysmitan, paastoverensokerin, veren lipidien ja muiden aineenvaihduntatekijöiden muutoksia hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi.
Zhongshan Hospital, joka on sidoksissa Fudanin yliopistoon, suorittaa vuosittain yli 300 aivolisäkkeen kasvainleikkausta, mukaan lukien 100 GH-adenoomatapausta. Sairaalalla on laaja kokemus, ja siihen voidaan ottaa 40 potilasta. Endokrinologian osasto osaa erinomaisesti arvioida NAFLD:n lipidiaineenvaihduntahäiriöitä noninvasiivisilla menetelmillä. Shanghain suurena sairaalana sillä on runsaasti potilaita, jotka täyttävät tutkimusvaatimukset. Olemme laatineet yksityiskohtaiset poistumiskriteerit ja pelastussuunnitelmat mahdollisten haittatapahtumien käsittelemiseksi tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvuhormoni (GH) on tärkeä aivolisäkkeen erittämä hormoni, joka on välttämätön kehon normaalin rasva-, lihas-, luu- ja energiatasapainon ylläpitämiselle. Aikuisten kasvuhormonin puutos (GHD) on noin 0,3 % aikuisilla. Kun ihmisen kasvuhormonista on puutos, lipidiaineenvaihdunta on alttiimmin häiriöille. Tutkimuksessa havaittiin, että veren triglyseridi- ja matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolitasot nousivat GHD-potilailla ja veren korkeatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolitasot laskivat. GHD on yleisin potilailla, joilla on aivolisäkkeen kasvain leikkauksen tai sädehoidon jälkeen, erityisesti potilailla, joilla on GH-adenooma leikkauksen jälkeen. Lipidiaineenvaihduntahäiriö on vakavin kaikista GHD-potilaista, koska liiallinen kasvuhormoni ennen leikkausta on aiheuttanut potilaille vaikean rasva-aineenvaihdunnan häiriön tilan ja sen jälkeen, kun potilaat ovat siirtyneet suoraan kasvuhormonin puutostilaan. leikkauksessa, rasva-aineenvaihdunnan häiriö on vakavin. Lipidiaineenvaihdunnan häiriö etenee köyhimmältä puolelle, ja pitkäaikainen seuranta osoittaa, että leikkauksen jälkeen on todennäköisemmin kehittyä sekundaarisia ateroskleroottisia sairauksia. Nykyiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kun GHD-potilailla esiintyy epänormaalia lipidiaineenvaihduntaa, rasva kerääntyy ensin maksaan. Verrattuna veren rasva-aineenvaihdunnan indeksien ja kehon komponenttien muutoksiin, maksan rasvapitoisuuden muutokset voivat havaita potilaiden epänormaalin lipidiaineenvaihdunnan aikaisemmin. Maksan rasvakertymä systeemisten aineenvaihduntahäiriöiden alkutekijänä on osallisena diabeteksen ja ateroskleroottisten sairauksien esiintymisessä ja kehittymisessä. Tällä hetkellä katsotaan, että rasvan kertymä alkoholittomassa rasvamaksataudissa (NAFLD) on palautuva. Siksi on erityisen kiireellistä suorittaa erittäin varhainen interventio GHD-potilaille, joilla on aivolisäkkeen GH-adenooma leikkauksen jälkeen, jotta voidaan estää myöhempien metabolisten haittatapahtumien esiintyminen.
On raportoitu, että ihmisen rekombinanttikasvuhormonia voidaan käyttää GHD:n aiheuttaman epänormaalin lipidiaineenvaihdunnan hoidossa, mutta tällä hetkellä ei ole olemassa asiaankuuluvia tutkimuksia ihmisen rekombinanttikasvuhormonista epänormaalin lipidiaineenvaihdunnan hoidossa aivolisäkepotilailla. GH-adenooma leikkauksen jälkeen, erityisesti maksan rasvapitoisuuden muutosta koskeva tutkimus. Aiomme soveltaa rekombinanttia ihmisen kasvuhormoniannosta 1mg/W (6IU on 1mg) GH-adenoomapotilaille, joilla on GHD ja NAFLD GH-adenoomaleikkauksen jälkeen, jotta potilaiden insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 kasvaisi normaalin tason mediaaniin. ja hoitoaika on 24 viikkoa. Hoidon jälkeen maksan rasvapitoisuuden muutokset lähtötilanteessa ja 24 viikkoa toimenpiteen jälkeen mitattiin protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H MRS) ja Fibroscan maksan kovuudella. Arvioitiin aineenvaihduntaparametrien (paino, painoindeksi (BM), vyötärön ympärysmitta, paastoverensokeri, veren lipidit, korkea rautapitoisuus ja muut aineenvaihduntaan liittyvät tulehdustekijät) muutoksia ennen ja jälkeen ihmisen rekombinanttikasvuhormonihoidon. Ihmisen rekombinantin kasvuhormonin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi hoidettaessa GHD:n aiheuttamia NAFLD-potilaita, joilla on epänormaali lipidiaineenvaihdunta GH-adenoomaleikkauksen jälkeen, ja ehdottaa sopivaa hoitomenetelmää ihmisille, joilla on GHD:stä johtuva epänormaali lipidiaineenvaihdunta GH-adenoomaleikkauksen jälkeen. , joka tarjoaa suoran perustan standardoidun kliinisen hoitopolun luomiselle seuraavassa vaiheessa.
Fudanin yliopistoon kuuluvan Zhongshanin sairaalan neurokirurgian osasto suorittaa vuosittain yli 300 tapausta erityyppisistä aivolisäkkeen kasvaimista, mukaan lukien yli 100 aivolisäkkeen GH-adenoomatapausta. Se on aiemmin kehittänyt monitieteisen nivelklinikan aivolisäkkeen kasvaimille Kiinassa, ja sillä on runsaasti kokemusta aivolisäkkeen kasvainten diagnosoinnista ja hoidosta. Se voi täyttää 40 rekisteröidyn tapauksen tarpeet. Endokrinologian laitos on jo pitkään ollut sitoutunut alkoholittoman rasvamaksan lipidiaineenvaihduntahäiriöiden arviointiin. Tällä hetkellä ultraääni ja kuvantaminen ovat taitavia ei-invasiivisissa maksarasvan määrittämismenetelmissä, kuten MRS-maksan kovuustestissä. Sairaalamme on suuri luokan III sairaala Shanghaissa, jossa on runsaasti aivolisäkkeen kasvainpotilaita, jotka voivat täyttää koehenkilöiden ilmoittautumisvaatimukset, ja endokrinologian osasto voi suorittaa lipidiaineenvaihdunnan häiriön arvioinnin. Kehitimme yhdessä yksityiskohtaiset poistumiskriteerit ja pelastussuunnitelmat. Tutkimuksen aikana mahdollisesti ilmenevät haittatapahtumat määriteltiin ja käsiteltiin yksityiskohtaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tao Xie, doctorate
- Puhelinnumero: 13524281211
- Sähköposti: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tao Xie, doctorate
- Puhelinnumero: 13524281211
- Sähköposti: xie.tao@zs-hospital.sh.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ymmärtänyt täysin tietoisen suostumuksen ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen;
- Ikä: 18-60 vuotta vanha;
- Potilaat, joilla on diagnosoitu aikuisen kasvuhormonin puutos (AGHD) (GH-stimulaatiotesti: GH-huippu ≤5ug/l tai orgaaninen hypotalamuksen-aivolisäkkeen sairaus ≥3 aivolisäkehormonin puutos IGF-1 < -2SD)
- Potilaat, joilla oli aivolisäkkeen kasvuhormoniadenoma, osoittautuivat patologisiksi leikkauksen jälkeen
- Aivolisäkkeen etuosan hormonilisä (paitsi kasvuhormoni)
- Maksan rasvapitoisuus oli yli 11 % kuuden kuukauden - kahden vuoden käytön jälkeen protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H MRS).
- Ne, jotka eivät ole käyttäneet lipidejä sääteleviä lääkkeitä (statiineja, Batesia);
- Verenpaine <150/95mmHg, ei käyttänyt verenpainelääkkeitä;
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on jokin seuraavista maksasairaudista: krooninen hepatiitti, kirroosi, maksasyövä, autoimmuuni maksasairaus, alkoholiperäinen maksasairaus, perinnöllinen maksasairaus
- Merkittävä epänormaali maksan toiminta: ALT tai AST≥ 2 kertaa normaalin yläraja; HBsAg (+) ja/tai HCV-Ab (+);
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniiniarvo on ≥1,5 mg/dl (133umol/l);
- Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus (potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ja sydämen vajaatoiminta ja/tai vaikea rytmihäiriö);
- Potilaat, joilla on vakava infektio, muut leikkaukset 6 kuukauden sisällä tai vakava trauma;
- Alkoholin kulutus (alkoholi): miehet ≥140g/viikko; Nainen ≥70 g/viikko;
- Heikosti hallinnassa olevat diabeetikot: HbA1c >9,5 % kolmen kuukauden sisällä; Tai käytä hypoglykeemisiä lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa maksan histopatologiaan, mukaan lukien pioglitatsoni, GLP-1- ja DP-4-estäjät;
- Potilaat, joilla on allergia tai intoleranssi samalle tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle;
- Seuraavan 1 vuoden aikana on raskaussuunnitelmia tai imettäviä potilaita tai potilaita, joilla on mielenterveysongelmia;
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 24 viikon sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kasvuhormonihoitoryhmä
Yhteensä 20 potilasta, joiden maksan rasvapitoisuus oli protonimagneettiresonanssispektroskopia (1H MRS) -menetelmällä määritettynä yli 11 %, rekrytoitiin kuusi kuukautta - kaksi vuotta aivolisäkkeen adenooman leikkauksen jälkeen ja joille tehtiin kasvuhormonikorvaushoito. 6 kuukautta, ja lopuksi määritettiin maksan rasvapitoisuus
|
Tekniset tiedot: 54IU/9.0mg/1.0ml/
pullo Annosmuoto: injektio; Annos: 1mg/viikko.
Ihonalainen injektio (olkavarsi, reiteen tai vatsaan periumbilikaalisesti) yhteensä 6 kuukauden ajan, yhteensä 3 pulloa per potilas
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Elämäntapainterventiokontrolliryhmä
Yhteensä 20 potilasta, joiden maksan rasvapitoisuus oli yli 11 % määritettynä protonimagneettisen resonanssispektroskopian (1H MRS) menetelmällä, rekrytoitiin kuuden kuukauden tai kahden vuoden kuluttua aivolisäkkeen adenooman leikkauksesta.
Potilaita hoidettiin kontrolliryhmänä ja heille tehtiin elämäntapainterventio.
Lopuksi määritettiin maksan rasvapitoisuus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
maksan rasvan prosenttiosuus
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Arvioida rekombinantin kasvuhormonikorvaushoidon vaikutus maksan rasvapitoisuuteen NAFLD-potilailla, joilla on GHD aivolisäkkeen GH-adenoomaleikkauksen jälkeen
|
jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tao Xie, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2024-071R2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .