Farmakokinetika bisoprololu a SGLT2i u akutně dekompenzovaného srdečního selhání (BISO-ADHF)
Farmakokinetika a farmakodynamika bisoprololu a inhibitorů SGLT2 (dapagliflozin, empagliflozin) u akutně dekompenzovaného srdečního selhání BISO-ADHF (BI=BIsoprolol, SO=sodík-glukózový kotransportér-2 inhibitory u akutního dekompenzovaného srdečního selhání)
Farmakokinetika (PK) a farmakodynamika (PD) bisoprololu a inhibitorů kotransportéru sodíku a glukózy-2 (SGLT2i, dapagliflozin a empagliflozin) u pacientů s akutně dekompenzovaným srdečním selháním (ADHF) ve srovnání s kompenzovaným stavem není známa. Pokud není v kardiogenním šoku (není potřeba terapie vasopresory (katechoalminy) nebo jiné inotropní podpory), měla by pokračovat zavedená léčba perorálními betablokátory. Zda to platí pro SGLT2i v ADHF, je méně jasné, ale současné důkazy naznačují bezpečnost a potenciálně příznivé účinky při tom.
Podle našich nejlepších znalostí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se FK/FD pro nejrozšířenější betablokátor bisoprolol a nově schválený/v Německu dostupný SGLT2i Dapagliflozin a Empagliflozin. Tato studie poskytne první důkaz o PK/PD profilu p.o. bisoprolol a SGLT2i (dapaglifozin nebo empagliflozin) s ohledem na akutní (hemodynamické) účinky a bezpečnost a také poskytnout údaje o doporučeních dávkování případně u pacientů s ADHF.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Homburg, Německo, 66421
- Department of Internal Medicine III, Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, University Hospital Saarland, Saarland University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s dekompenzovaným srdečním selháním způsobeným srdečním selháním bez ohledu na ejekční frakci (srdeční selhání se sníženou, mírně sníženou nebo zachovanou ejekční frakcí a de-novo srdeční selhání)
- Příznaky dekompenzace: periferní edém, distenze jugulárních žil, plicní chrochtání, protodiastolický cvalový rytmus, ascites nebo průkaz plicní žilní kongesce na RTG snímku hrudníku
- Předchozí zdokumentovaná léčba betablokátory
- zvýšené natriuretické peptidy (nt-pro-BNP ≥125 pg/ml)
- pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče
Kritéria vyloučení:
- Léčba levokomorovým nebo biventrikulárním pomocným zařízením
- Kardiogenní šok
- potřeba vazopresorické (katechoalminy) terapie nebo jiné inotropní podpory (dobutamin nebo levosimendan)
- Klinická symptomatická hypotenze
- Bradykardie (<50 tepů/min)
- pacienti vyžadující dialýzu (CVVHD)
- Zánětlivé onemocnění střev (např. M. Crohn nebo Colitis ulcerosa)
- Není schopen dát písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s akutním dekompenzovaným srdečním selháním
Pacienti s akutním dekompenzovaným srdečním selháním (ADHF) v Saarland University Medical Center. (fáze A) ADHF (akutně dekompenzované CHF nebo nově vzniklé/de novo HF): Důkazy kongesce a dekompenzace definované fyzickými abnormalitami takto: Fyzické známky kongesce, včetně důlkového edému > 2 mm na dolních končetinách sahajícího od kotníků do poloviny lýtek a chroptění při vyšetření plic (rentgen hrudníku) |
Rekompenzace se dosahuje hlavně intravenózními diuretiky a/nebo vazodilatancii, ale není zapotřebí pozitivních inotropních léků, jako jsou katecholaminy nebo levosimendan.
|
|
Pacienti po kompenzaci
Stejní pacienti po kompenzaci. (fáze B) Po vymizení známek kongesce (dosažené především intravenózními diuretiky a/nebo vazodilatancii, ale bez potřeby pozitivně inotropních léků, jako jsou katecholaminy nebo levosimendan), o čemž svědčí následující:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax v ng/ml] bisoprololu/dapagliflozinu/empaglifozinu
Časové okno: až 7 dní
|
toxikologická měření (pomocí kapalinové chromatografie ve spojení s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením) hladin léčiva v žilní krvi v dekompenzovaném a rekompenzovaném stavu (srovnání dekompenzovaného a rekompenzovaného stavu)
|
až 7 dní
|
|
Plazmatická koncentrace (v ng/ml) v průběhu času Bisoprolol/dapaglifozin/empagliflozin (AUC = plocha pod křivkou)
Časové okno: až 7 dní
|
toxikologická měření (pomocí kapalinové chromatografie ve spojení s hmotnostní spektrometrií s vysokým rozlišením) hladin léčiva v žilní krvi v dekompenzovaném a rekompenzovaném stavu (srovnání dekompenzovaného a rekompenzovaného stavu)
|
až 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hemodynamické hodnocení (krevní tlak v mmHg) pacientů v dekompenzovaném a rekompenzovaném stavu
Časové okno: až 7 dní
|
Farmakodynamika bisoprololu a dapagliflozinu a empagliflozinu
|
až 7 dní
|
|
Hemodynamické hodnocení (srdeční frekvence v tepech/min) pacientů v dekompenzovaném a rekompenzovaném stavu
Časové okno: až 7 dní
|
Farmakodynamika bisoprololu a dapagliflozinu a empagliflozinu
|
až 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BISO-ADHF
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .