Farmacokinetiek van bisoprolol en SGLT2i bij acuut gedecompenseerd hartfalen (BISO-ADHF)
Farmacokinetiek en farmacodynamiek van bisoprolol en SGLT2-remmers (Dapagliflozine, Empagliflozine) bij acuut gedecompenseerd hartfalen BISO-ADHF (BI=BIsoprolol, SO=natriumglucose-cotransporter-2-remmers bij acuut gedecompenseerd hartfalen)
De farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van bisoprolol en natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i, dapagliflozine en empagliflozine) bij patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF), vergeleken met de gerecompenseerde toestand, is onbekend. Als er geen sprake is van een cardiogene shock (geen noodzaak voor behandeling met vasopressoren (catechoalmines) of andere inotrope ondersteuning), moet de bestaande behandeling met orale bètablokkers worden voortgezet. Of dit geldt voor SGLT2i bij ADHF is minder duidelijk, maar huidig bewijs suggereert veiligheid en mogelijk gunstige effecten daarbij.
Voor zover ons bekend zijn er geen gegevens over PK/PD beschikbaar voor de meest gebruikte bètablokker bisoprolol en de onlangs goedgekeurde/in Duitsland verkrijgbare SGLT2i Dapagliflozine en Empagliflozine. Dit onderzoek zal het eerste bewijs opleveren over het PK/PD-profiel van p.o. bisoprolol en SGLT2i (dapaglifozine of empagliflozine) met betrekking tot acute (hemodynamische) effecten en veiligheid, en om gegevens te verschaffen over dosisaanbevelingen uiteindelijk bij patiënten met ADHF.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Homburg, Duitsland, 66421
- Department of Internal Medicine III, Cardiology, Angiology and Intensive Care Medicine, University Hospital Saarland, Saarland University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met gedecompenseerd hartfalen veroorzaakt door hartfalen, ongeacht de ejectiefractie (hartfalen met verminderde, licht verminderde of behouden ejectiefractie en de-novo hartfalen)
- Tekenen van decompensatie: perifeer oedeem, uitzetting van de halsader, pulmonale ruis, protodiastolisch galopritme, ascites of demonstratie van longveneuze congestie op röntgenfoto van de borstkas
- Eerder gedocumenteerde behandeling met bètablokkers
- verhoogde natriuretische peptiden (nt-pro-BNP ≥125 pg/ml)
- patiënten die op de intensive care zijn opgenomen
Uitsluitingscriteria:
- Linkerventrikel- of biventriculaire hulpapparaattherapie
- Cardiogene shock
- behoefte aan vasopressortherapie (catechoalmines) of andere inotrope ondersteuning (dobutamine of levosimendan)
- Klinische symptomatische hypotensie
- Bradycardie (<50 bpm)
- patiënten die dialyse nodig hebben (CVVHD)
- Inflammatoire darmziekte (bijv. M. Crohn of Colitis ulcerosa)
- Kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen
Patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF) in het Universitair Medisch Centrum van Saarland. (fase A) ADHF (acuut gedecompenseerd CHF of nieuw ontstaan/de novo HF): Bewijs van congestie en decompensatie, gedefinieerd door fysieke afwijkingen, als volgt: Fysiek bewijs van congestie, inclusief putjesoedeem > 2 mm in de onderste ledematen die zich uitstrekken van de enkels tot halverwege de kuit en rales bij longonderzoek (röntgenfoto van de borstkas) |
Compensatie wordt voornamelijk bereikt door intraveneuze diuretica en/of vasodilatatoren, maar er is geen noodzaak voor positieve inotrope geneesmiddelen zoals catecholamines of levosimendan.
|
|
Patiënten na vergoeding
Dezelfde patiënten na vergoeding. (fase B) Na het verdwijnen van de tekenen van congestie (voornamelijk bereikt door intraveneuze diuretica en/of vaatverwijders, maar geen noodzaak voor positieve inotrope geneesmiddelen zoals catecholamines of levosimendan), zoals blijkt uit het volgende:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax in ng/ml] van bisoprolol/dapagliflozine/empaglifozine
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
toxicologische metingen (met behulp van vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie) van geneesmiddelniveaus in veneus bloed in gedecompenseerde en gecompenseerde toestand (Vergelijking gedecompenseerde en gecompenseerde toestand)
|
tot 7 dagen
|
|
Plasmaconcentratie (in ng/ml) in de loop van de tijd van bisoprolol/dapaglifozine/empagliflozine (AUC= gebied onder de curve)
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
toxicologische metingen (met behulp van vloeistofchromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie met hoge resolutie) van geneesmiddelniveaus in veneus bloed in gedecompenseerde en gecompenseerde toestand (Vergelijking gedecompenseerde en gecompenseerde toestand)
|
tot 7 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemodynamische beoordeling (bloeddruk in mmHg) van patiënten in gedecompenseerde en gecompenseerde toestand
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
Farmacodynamiek van bisoprolol en dapagliflozine en empagliflozine
|
tot 7 dagen
|
|
Hemodynamische beoordeling (hartslag in bpm) van patiënten in gedecompenseerde en gecompenseerde toestand
Tijdsspanne: tot 7 dagen
|
Farmacodynamiek van bisoprolol en dapagliflozine en empagliflozine
|
tot 7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BISO-ADHF
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .