ProAgio v kombinaci s gemcitabinem u pacientek s metastatickým triple negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí účastníci, ≥ 18 let, s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým karcinomem prsu, který je negativní na estrogenový receptor (ER) (méně než 10 %), na progesteronový receptor (PR) negativní (méně než 10 %) a HER2 negativní/neamplifikovaná podle pokynů ASCO/CAP (Wolff et al., 2018). Pokud je ER/PR nižší než 10 %, předchozí endokrinní terapie je povolena a účastník není považován za vhodného pro hormonální terapii. Účastníci musí souhlasit s poskytnutím archivního nádorového materiálu z metastatického ložiska (důrazně se upřednostňuje nejnovější archivní nádorová tkáň bezprostředně před zařazením) a musí souhlasit s tím, že podstoupí výzkumnou biopsii nádoru před léčbou a během cyklu 2 na stejném místě metastatického onemocnění, pokud je přítomnost snadno dostupná léze, dle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Účastníci musí absolvovat alespoň dvě linie předchozí systémové léčby pokročilého onemocnění. Pokud účastníci podstoupili systémovou terapii v operabilním prostředí a nádor progredoval do 12 měsíců od podání poslední dávky systémové terapie, bude to považováno za jednu linii předchozí systémové terapie pro pokročilé onemocnění. Účastníci musí být déle než 14 dní vyřazeni z nejnovější standardní péče nebo experimentální medikamentózní léčby jejich nádoru.
• Stav výkonu ECOG ≤2
• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dl (povolena nedávná transfuze)
• Krevní destičky ≥100 000/mcl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN. AST a ALT (až 5x ULN je povoleno pro účastníky s jaterními metastázami)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN
• Clearance kreatininu ≥60 ml/min (měřeno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace)
• Účastníci s metastázami do CNS musí být léčeni a/nebo stabilní (žádná progrese po dobu nejméně 4 týdnů po lokální předchozí léčbě, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu). Osoby se symptomy naznačujícími možné metastázy do CNS (jako jsou nové bolesti hlavy) musí podstoupit MRI mozku jako součást screeningu.
• Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu.
• Účinky přípravku ProAgio na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní lék. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Během eskalace dávky jsou způsobilí účastníci s onemocněním pouze kostí a/nebo neměřitelným onemocněním. Během expanze dávky jsou způsobilí pouze účastníci s měřitelnou chorobou.
• Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu gemcitabinem u metastatického onemocnění.
• Transfuze krevních destiček do 7 dnů před zahájením léčby.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými symptomy srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší. Pacienti s anamnézou známého městnavého srdečního selhání (ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %) musí mít zdokumentovanou LVEF > 50 % během 12 měsíců od zařazení do studie.
• Prodloužený QTc interval >480 ms na screeningovém EKG
• Účastníci se známou diagnózou chronických neurologických poruch (jako je roztroušená skleróza, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba nebo nekontrolovaná epilepsie), které způsobují motorické poruchy, poruchy vidění nebo záchvaty a mohly by zmařit hodnocení neurologické toxicity způsobené studovaným lékem.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ProAgio je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že po léčbě matky přípravkem ProAgio existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem ProAgio.
• Účastníci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (do < 28 dnů), jsou vyloučeni.
• Účastníci s epizodami nekontrolovaného krvácení <28 dní před zařazením do studie jsou vyloučeni.