ProAgio en combinación con gemcitabina en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

• Participantes adultos, ≥ 18 años de edad, con cáncer de mama metastásico confirmado histológica o citológicamente con receptor de estrógeno (RE) negativo (menos del 10%), receptor de progesterona (PR) negativo (menos del 10%) y HER2 negativo/no amplificado. según las directrices de ASCO/CAP (Wolff et al., 2018). Si ER/PR es inferior al 10%, se permite la terapia endocrina previa y no se considera que el participante sea apropiado para la terapia hormonal. Los participantes deben aceptar proporcionar material tumoral de archivo del sitio metastásico (se prefiere el tejido tumoral de archivo más reciente inmediatamente antes de la inscripción) y deben aceptar someterse a una biopsia del tumor de investigación antes del tratamiento y durante el ciclo 2 en el mismo sitio de la enfermedad metastásica, si hay presencia de lesión de fácil acceso, a criterio del médico tratante.
• Los participantes deben haber recibido al menos dos líneas de tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada. Si los participantes recibieron terapia sistémica en el entorno operable y el tumor progresó dentro de los 12 meses posteriores a la recepción de la última dosis de terapia sistémica, esto se considerará una línea de terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada. Los participantes deben haber transcurrido más de 14 días desde el estándar de atención más reciente o el tratamiento con medicamentos experimentales para su tumor.
• Estado funcional ECOG ≤2
• Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL (se permite transfusión reciente)
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x LSN. AST y ALT (se permite hasta 5x LSN para participantes con metástasis hepáticas)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN institucional
• Aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (medido mediante la ecuación de Cockcroft-Gault o la tasa de filtración glomerular estimada)
• Los participantes con metástasis en el SNC deben recibir tratamiento y/o estar estables (sin progresión durante al menos 4 semanas después de la terapia local previa, según lo determinado mediante examen clínico e imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección). Aquellos con síntomas que sugieren posibles metástasis en el SNC (como nuevos dolores de cabeza) deben someterse a una resonancia magnética cerebral como parte del examen.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Se desconocen los efectos de ProAgio en el feto humano en desarrollo. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Durante el aumento de dosis, los participantes con enfermedad ósea únicamente y/o no medible son elegibles. Durante la expansión de dosis, solo son elegibles los participantes con enfermedad mensurable.
• Capacidad del sujeto para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido tratamiento previo con gemcitabina en el entorno metastásico.
• Transfusión de plaquetas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación de riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor. Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva conocida (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%) deben tener una FEVI documentada >50% dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Intervalo QTc prolongado >480 ms en el electrocardiograma de detección
• Participantes con diagnóstico conocido de un trastorno neurológico crónico (como esclerosis múltiple, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson o epilepsia incontrolada) que causa alteraciones motoras, alteraciones visuales o convulsiones y podrían confundir la evaluación de la toxicidad neurológica causada por el fármaco del estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque ProAgio es un agente con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ProAgio, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ProAgio.
• Se excluyen los participantes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor (en <28 días).
• Se excluyen los participantes con episodios hemorrágicos no controlados <28 días antes de la inscripción.