ProAgio i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med metastatisk trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Voksne deltakere, ≥ 18 år, med histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkreft som er østrogenreseptor (ER) negativ (mindre enn 10 %), progesteronreseptor (PR) negativ (mindre enn 10 %) og HER2 negativ/uamplifisert i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer (Wolff et al., 2018). Hvis ER/PR er mindre enn 10 %, er tidligere endokrin behandling tillatt, og deltakeren anses ikke som passende for hormonbasert terapi. Deltakerne må godta å gi arkivsvulstmateriale fra metastatisk sted (det siste arkivsvulstvevet umiddelbart før registrering er sterkt foretrukket) og må godta å gjennomgå forskningstumorbiopsi før behandling og under syklus 2 på samme sted for metastatisk sykdom, hvis tilstedeværelse av lett tilgjengelig lesjon, etter den behandlende legens skjønn.
• Deltakerne må ha mottatt minst to linjer med systemisk behandling for avansert sykdom. Hvis deltakerne mottok systemisk terapi i operasjonsmiljøet og svulsten progredierte innen 12 måneder etter mottak av siste dose systemisk terapi, vil dette bli betraktet som én linje med tidligere systemisk terapi for fremskreden sykdom. Deltakerne må være fjernet fra siste standardbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling for svulsten i mer enn 14 dager.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2
• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
• Hemoglobin ≥9 g/dL (nylig transfusjon tillatt)
• Blodplater ≥100 000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN. AST og ALT (opptil 5x ULN er tillatt for deltakere med levermetastaser)
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN
• Kreatininclearance ≥60 mL/min (målt ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet)
• Deltakere med CNS-metastaser må behandles og/eller stabile (ingen progresjon i minst 4 uker etter lokal tidligere terapi som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden). De med symptomer som tyder på mulige CNS-metastaser (som ny hodepine) må gjennomgå hjerne-MR som en del av screeningen.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Effekten av ProAgio på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 6 måneder etter siste dosering av studere stoffet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Under doseøkning er deltakere med kun bein og/eller ikke-målbar sykdom kvalifisert. Under doseutvidelse er kun deltakere med målbar sykdom kvalifisert.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt tidligere behandling med gemcitabin i metastatisk setting.
• Blodplatetransfusjon innen 7 dager før behandlingsstart.
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre. Pasienter med tidligere kjent kongestiv hjertesvikt (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %) må ha dokumentert LVEF >50 % innen 12 måneder etter studieregistrering.
• Forlenget QTc-intervall >480 msek ved screening av EKG
• Deltakere med kjent diagnose av kroniske nevrologiske lidelser (som multippel sklerose, Huntingtons sykdom, Parkinsons sykdom eller ukontrollert epilepsi) som forårsaker motoriske forstyrrelser, synsforstyrrelser eller anfall og kan forvirre vurderingen av nevrologisk toksisitet forårsaket av studiemedikamentet.
• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ProAgio er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ProAgio, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ProAgio.
• Deltakere som har gjennomgått et større kirurgisk inngrep (innen < 28 dager) ekskluderes.
• Deltakere med ukontrollerte blødningsepisoder <28 dager før påmelding er ekskludert.