ProAgio in combinazione con gemcitabina in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Partecipanti adulti, di età ≥ 18 anni, con carcinoma mammario metastatico confermato istologicamente o citologicamente negativo per il recettore degli estrogeni (ER) (meno del 10%), negativo per il recettore del progesterone (PR) (meno del 10%) e HER2 negativo/non amplificato secondo le linee guida ASCO/CAP (Wolff et al., 2018). Se ER/PR inferiore al 10%, è consentita una precedente terapia endocrina e il partecipante non è considerato idoneo alla terapia a base ormonale. I partecipanti devono accettare di fornire materiale tumorale d'archivio dal sito metastatico (il tessuto tumorale d'archivio più recente immediatamente prima dell'arruolamento è fortemente preferito) e devono accettare di sottoporsi a biopsia tumorale di ricerca prima del trattamento e durante il ciclo 2 nello stesso sito della malattia metastatica, se presenza di lesione facilmente accessibile, a discrezione del medico curante.
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno due linee di trattamento sistemico precedente per la malattia avanzata. Se i partecipanti hanno ricevuto una terapia sistemica nel contesto operabile e il tumore è progredito entro 12 mesi dal ricevimento dell'ultima dose di terapia sistemica, questa sarà considerata una linea di precedente terapia sistemica per la malattia in stadio avanzato. I partecipanti devono essere esclusi da più di 14 giorni dal più recente standard di cura o dal trattamento farmacologico sperimentale per il loro tumore.
• Stato di prestazione ECOG ≤2
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (trasfusione recente consentita)
• Piastrine ≥100.000/μL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN. AST e ALT (è consentito fino a 5 volte ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
• Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN istituzionale
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (misurata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o la velocità di filtrazione glomerulare stimata)
• I partecipanti con metastasi al sistema nervoso centrale devono essere trattati e/o stabili (nessuna progressione per almeno 4 settimane dopo la precedente terapia locale come accertato mediante esame clinico e imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening). Quelli con sintomi suggestivi di possibili metastasi al sistema nervoso centrale (come nuovi mal di testa) devono essere sottoposti a risonanza magnetica cerebrale come parte dello screening.
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale.
• Gli effetti di ProAgio sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per i 6 mesi successivi all'ultima somministrazione di farmaco in studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante.
• Durante l'aumento della dose, sono idonei i partecipanti con malattia solo ossea e/o non misurabile. Durante l’espansione della dose, sono idonei solo i partecipanti con malattia misurabile.
• Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno avuto un precedente trattamento con gemcitabina in ambito metastatico.
• Trasfusione di piastrine entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I partecipanti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono avere una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore. I pazienti con storia di insufficienza cardiaca congestizia nota (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%) devono aver documentato LVEF> 50% entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Intervallo QTc prolungato >480 msec allo screening ECG
• Partecipanti con diagnosi nota di disturbi neurologici cronici (come sclerosi multipla, malattia di Huntington, morbo di Parkinson o epilessia incontrollata) che causano disturbi motori, disturbi visivi o convulsioni e potrebbero confondere la valutazione della tossicità neurologica causata dal farmaco in studio.
• Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché ProAgio è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ProAgio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ProAgio.
• Sono esclusi i partecipanti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore (entro <28 giorni).
• Sono esclusi i partecipanti con episodi di sanguinamento incontrollato <28 giorni prima dell'arruolamento.