ProAgio yhdessä gemsitabiinin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, ≥ 18-vuotiaat osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen rintasyöpä, joka on estrogeenireseptori (ER) negatiivinen (alle 10 %), progesteronireseptori (PR) negatiivinen (alle 10 %) ja HER2 negatiivinen/amplifioimaton ASCO/CAP-ohjeiden mukaisesti (Wolff et al., 2018). Jos ER/PR on alle 10 %, aikaisempi endokriininen hoito on sallittu, eikä osallistujaa pidetä sopivana hormonipohjaiseen hoitoon. Osallistujien on suostuttava toimittamaan arkistoitua kasvainmateriaalia etäpesäkkeestä (viimeisin arkistoitu kasvainkudos juuri ennen ilmoittautumista on erittäin suositeltavaa) ja heidän on suostuttava tutkivaan kasvainbiopsiaan ennen hoitoa ja syklin 2 aikana samassa metastaattisen taudin paikassa, jos esiintyy helposti saatavilla olevaa vauriota hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Osallistujien on täytynyt saada vähintään kaksi sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi. Jos osallistujat saivat systeemistä hoitoa leikkaustilassa ja kasvain eteni 12 kuukauden kuluessa viimeisen systeemisen hoidon annoksen saamisesta, tätä pidetään yhtenä aiemman systeemisen hoidon linjana etenevän taudin varalta. Osallistujien on oltava yli 14 päivää poissa kasvaimensa viimeisimmästä tavanomaisesta hoidosta tai kokeellisesta lääkehoidosta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2
• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
• Hemoglobiini ≥9 g/dl (äskettäinen verensiirto sallittu)
• Verihiutaleet ≥100 000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN. AST ja ALT (jopa 5x ULN sallitaan osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
• Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (mitattu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai arvioitua glomerulussuodatusnopeutta)
• Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee olla hoidettuja ja/tai stabiileja (ei etenemistä vähintään 4 viikkoon paikallisen aiemman hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulontajakson aikana). Niille, joilla on mahdollisiin keskushermoston etäpesäkkeisiin viittaavia oireita (kuten uusia päänsärkyä), on tehtävä aivojen MRI osana seulontaa.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• ProAgion vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Annoksen nostamisen aikana osallistujat, joilla on vain luusto ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus, ovat kelvollisia. Annoksen laajentamisen aikana vain osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, ovat kelpoisia.
• Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet gemsitabiinihoitoa metastaattisissa olosuhteissa.
• Verihiutalesiirto 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi. Potilailla, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %), on oltava dokumentoitu LVEF > 50 % 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Pidentynyt QTc-aika >480 ms EKG-seulonnassa
• Osallistujat, joilla on diagnosoitu krooninen neurologinen sairaus (kuten multippeliskleroosi, Huntingtonin tauti, Parkinsonin tauti tai hallitsematon epilepsia), jotka aiheuttavat motorisia häiriöitä, näköhäiriöitä tai kohtauksia ja voivat sekoittaa tutkimuslääkkeen aiheuttaman neurologisen toksisuuden arvioinnin.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ProAgio on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ProAgio-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ProAgiolla.
• Osallistujat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide (alle 28 päivän sisällä), suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia verenvuotojaksoja < 28 päivää ennen ilmoittautumista, suljetaan pois.