ProAgio в комбинации с гемцитабином у пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы

Критерии включения:

• Взрослые участники в возрасте ≥ 18 лет с гистологически или цитологически подтвержденным метастатическим раком молочной железы, отрицательным по рецептору эстрогена (ER) (менее 10%), отрицательным по рецептору прогестерона (PR) (менее 10%) и HER2-отрицательным/неамплифицированным. в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP (Wolff et al., 2018). Если ER/PR менее 10%, разрешена предварительная эндокринная терапия, и участник не считается подходящим для гормональной терапии. Участники должны согласиться предоставить архивный опухолевый материал из места метастазирования (настоятельно предпочтительнее использовать самые последние архивные опухолевые ткани непосредственно перед включением в список) и согласиться пройти исследовательскую биопсию опухоли перед лечением и во время цикла 2 в том же месте метастатического заболевания, если присутствует легкодоступное поражение, по усмотрению лечащего врача.
• Участники должны были получить как минимум две линии предшествующего системного лечения поздних стадий заболевания. Если участники получали системную терапию в операбельном состоянии и опухоль прогрессировала в течение 12 месяцев с момента получения последней дозы системной терапии, это будет считаться одной линией предшествующей системной терапии при прогрессирующей стадии заболевания. Участники должны быть отстранены от последнего стандартного лечения или экспериментального лекарственного лечения опухоли более чем на 14 дней.
• Статус производительности ECOG ≤2
• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
• Гемоглобин ≥9 г/дл (разрешено недавнее переливание крови)
• Тромбоциты ≥100 000/мкл
• АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤3 x ВГН. АСТ и АЛТ (до 5 раз выше ВГН разрешено для участников с метастазами в печени)
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x институциональная ВГН
• Клиренс креатинина ≥60 мл/мин (измеряется с использованием уравнения Кокрофта-Голта или расчетной скорости клубочковой фильтрации)
• Участники с метастазами в ЦНС должны получать лечение и/или иметь стабильный статус (нет прогрессирования в течение как минимум 4 недель после местной предшествующей терапии, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в течение периода скрининга). Те, у кого есть симптомы, указывающие на возможные метастазы в ЦНС (например, новые головные боли), должны пройти МРТ головного мозга в рамках скрининга.
• В этом исследовании могут участвовать пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Влияние ProAgio на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы препарата. изучаемый препарат. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• При повышении дозы имеют право на участие участники только с костями и/или неизмеримыми заболеваниями. Во время увеличения дозы право на участие имеют только участники с измеримым заболеванием.
• Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Участники, ранее проходившие лечение гемцитабином при метастазах.
• Переливание тромбоцитов в течение 7 дней до начала лечения.
• Участники с известной историей или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше. Пациенты с известной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%) должны документально подтвердить ФВЛЖ >50% в течение 12 месяцев после включения в исследование.
• Удлиненный интервал QTc >480 мс на скрининговой ЭКГ
• Участники с известным диагнозом хронических неврологических расстройств (таких как рассеянный склероз, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона или неконтролируемая эпилепсия), которые вызывают двигательные нарушения, нарушения зрения или судороги и могут усложнить оценку неврологической токсичности, вызванной исследуемым препаратом.
• Беременные и кормящие женщины исключены из этого исследования, поскольку ProAgio является агентом с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ПроАгио, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение ПроАгио.
• Исключаются участники, перенесшие серьезную хирургическую процедуру (в течение <28 дней).
• Участники с эпизодами неконтролируемых кровотечений <28 дней до включения в исследование исключаются.