ProAgio w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli uczestnicy w wieku ≥ 18 lat z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rakiem piersi z przerzutami, który jest ujemny pod względem receptorów estrogenowych (ER) (mniej niż 10%), ujemny pod względem receptorów progesteronowych (PR) (mniej niż 10%) i HER2 ujemny/niewzmocniony zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP (Wolff i in., 2018). Jeśli ER/PR jest mniejsze niż 10%, dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna, a uczestnik nie jest uważany za odpowiedniego do terapii hormonalnej. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na dostarczenie archiwalnego materiału nowotworowego z miejsca przerzutów (zdecydowanie preferowana jest najnowsza archiwalna tkanka nowotworowa bezpośrednio przed rejestracją) i muszą zgodzić się na poddanie się biopsji guza w celach badawczych przed leczeniem i podczas drugiego cyklu w tym samym miejscu choroby z przerzutami, jeśli występują łatwo dostępnej zmiany, według uznania lekarza prowadzącego.
• Uczestnicy muszą wcześniej przejść co najmniej dwie linie leczenia systemowego z powodu zaawansowanej choroby. Jeśli uczestnicy otrzymali leczenie systemowe w warunkach operacyjnych, a guz osiągnął progresję w ciągu 12 miesięcy od otrzymania ostatniej dawki terapii ogólnoustrojowej, będzie to uważane za jedną linię wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku zaawansowanej choroby. Uczestnicy muszą być odsunięci od najnowszego standardowego leczenia lub eksperymentalnego leczenia farmakologicznego na nowotwór na dłużej niż 14 dni.
• Stan sprawności ECOG ≤2
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/ dL (dozwolona niedawna transfuzja)
• Płytki krwi ≥100 000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x GGN. AST i ALT (w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby dozwolone jest maksymalnie 5 x GGN)
• Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x ULN instytucji
• Klirens kreatyniny ≥60 ml/min (mierzony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub oszacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej)
• Uczestnicy z przerzutami do OUN muszą być leczeni i/lub muszą być w stanie stabilnym (brak progresji przez co najmniej 4 tygodnie po miejscowym leczeniu wcześniejszym, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie badań przesiewowych). Osoby z objawami sugerującymi możliwe przerzuty do OUN (takie jak nowe bóle głowy) muszą w ramach badań przesiewowych poddać się rezonansowi magnetycznemu mózgu.
• Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• Nie jest znany wpływ preparatu ProAgio na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku badany lek. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Podczas zwiększania dawki kwalifikują się uczestnicy z chorobą wyłącznie kości i/lub chorobą niemierzalną. Podczas zwiększania dawki kwalifikują się wyłącznie uczestnicy z mierzalną chorobą.
• Zdolność pacjenta do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni gemcytabiną w leczeniu przerzutów.
• Transfuzja płytek krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami chorób serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni mieć klasę 2B lub wyższą. Pacjenci ze stwierdzoną zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie (frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%) muszą udokumentować LVEF >50% w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania.
• Wydłużony odstęp QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG
• Uczestnicy ze znaną diagnozą przewlekłej choroby neurologicznej (takiej jak stwardnienie rozsiane, choroba Huntingtona, choroba Parkinsona lub niekontrolowana padaczka), która powoduje zaburzenia motoryczne, zaburzenia widzenia lub drgawki i może utrudniać ocenę toksyczności neurologicznej spowodowanej przez badany lek.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wyłączone z tego badania, ponieważ ProAgio jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki lekiem ProAgio, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lekiem ProAgio.
• Wykluczeni są uczestnicy, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny (w ciągu < 28 dni).
• Wykluczeni są uczestnicy z niekontrolowanymi epizodami krwawień <28 dni przed włączeniem.