ProAgio em combinação com gencitabina em pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático

Critério de inclusão:

• Participantes adultos, ≥ 18 anos de idade, com câncer de mama metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que é negativo para receptor de estrogênio (ER) (menos de 10%), receptor de progesterona (PR) negativo (menos de 10%) e HER2 negativo/não amplificado de acordo com as diretrizes da ASCO/CAP (Wolff et al., 2018). Se ER/PR for inferior a 10%, a terapia endócrina prévia é permitida, e o participante não é considerado adequado para terapia hormonal. Os participantes devem concordar em fornecer material tumoral de arquivo do local metastático (o tecido tumoral de arquivo mais recente imediatamente antes da inscrição é fortemente preferido) e devem concordar em se submeter à biópsia do tumor de pesquisa antes do tratamento e durante o ciclo 2 no mesmo local da doença metastática, se houver presença de lesão de fácil acesso, a critério do médico assistente.
• Os participantes devem ter recebido pelo menos duas linhas de tratamento sistêmico prévio para doença avançada. Se os participantes receberam terapia sistêmica no ambiente operável e o tumor progrediu dentro de 12 meses após o recebimento da última dose de terapia sistêmica, isso será considerado uma linha de terapia sistêmica anterior para doença avançada. Os participantes devem estar afastados por mais de 14 dias do tratamento padrão mais recente ou do tratamento medicamentoso experimental para seu tumor.
• Status de desempenho ECOG ≤2
• Os participantes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
• Hemoglobina ≥9 g/dL (transfusão recente permitida)
• Plaquetas ≥100.000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x LSN. AST e ALT (até 5x LSN é permitido para participantes com metástases hepáticas)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN institucional
• Depuração de creatinina ≥60 mL/min (medida usando a equação de Cockcroft-Gault ou a taxa de filtração glomerular estimada)
• Os participantes com metástases no SNC devem ser tratados e/ou estáveis ​​(sem progressão por pelo menos 4 semanas após terapia local anterior, conforme verificado por exame clínico e imagens cerebrais (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) durante o período de triagem). Aqueles com sintomas sugestivos de possíveis metástases no SNC (como novas dores de cabeça) devem ser submetidos a ressonância magnética cerebral como parte da triagem.
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem potencial para interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este ensaio.
• Os efeitos do ProAgio no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e durante os 6 meses após a última dose de droga em estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente.
• Durante o aumento da dose, os participantes com doença apenas óssea e/ou não mensurável são elegíveis. Durante a expansão da dose, apenas os participantes com doença mensurável são elegíveis.
• Capacidade do sujeito de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram tratamento anterior com gencitabina no cenário metastático.
• Transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores ao início do tratamento.
• Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação de risco clínico da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou melhor. Pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva conhecida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%) devem ter FEVE documentada >50% dentro de 12 meses após a inscrição no estudo.
• Intervalo QTc prolongado >480 mseg no ECG de triagem
• Participantes com diagnóstico conhecido de distúrbios neurológicos crônicos (como esclerose múltipla, doença de Huntington, doença de Parkinson ou epilepsia não controlada) que causa distúrbios motores, distúrbios visuais ou convulsões e podem confundir a avaliação da toxicidade neurológica causada pelo medicamento do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando estão excluídas deste estudo porque ProAgio é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Dado que existe um risco desconhecido mas potencial de acontecimentos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com ProAgio, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com ProAgio.
• Os participantes que foram submetidos a um procedimento cirúrgico de grande porte (dentro de <28 dias) são excluídos.
• Participantes com episódios de sangramento não controlado <28 dias antes da inscrição são excluídos.