ProAgio i kombination med gemcitabin hos patienter med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Voksne deltagere, ≥ 18 år, med histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk brystkræft, der er østrogenreceptor (ER) negativ (mindre end 10%), progesteronreceptor (PR) negativ (mindre end 10%) og HER2 negativ/uamplificeret i henhold til ASCO/CAP retningslinjer (Wolff et al., 2018). Hvis ER/PR er mindre end 10 %, er forudgående endokrin behandling tilladt, og deltageren anses ikke for passende til hormonbaseret behandling. Deltagerne skal acceptere at levere arkivtumormateriale fra metastatisk sted (seneste arkivtumorvæv umiddelbart før tilmelding er stærkt foretrukket) og skal acceptere at gennemgå forskningstumorbiopsi før behandling og under cyklus 2 på samme sted for metastatisk sygdom, hvis tilstedeværelse af let tilgængelig læsion, efter den behandlende læges skøn.
• Deltagerne skal have modtaget mindst to linjers forudgående systemisk behandling for fremskreden sygdom. Hvis deltagerne modtog systemisk terapi i den operationelle indstilling, og tumoren udviklede sig inden for 12 måneder efter modtagelsen af ​​den sidste dosis systemisk terapi, vil dette blive betragtet som én linje af tidligere systemisk terapi for fremskreden sygdom. Deltagerne skal være fjernet i mere end 14 dage fra den seneste standardbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling for deres tumor.
• ECOG ydeevne status ≤2
• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
• Hæmoglobin ≥9 g/dL (nylig transfusion tilladt)
• Blodplader ≥100.000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN. AST og ALT (op til 5x ULN er tilladt for deltagere med levermetastaser)
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel ULN
• Kreatininclearance ≥60 ml/min (målt ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller den estimerede glomerulære filtrationshastighed)
• Deltagere med CNS-metastaser skal behandles og/eller stabile (ingen progression i mindst 4 uger efter lokal forudgående behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden). Dem med symptomer, der tyder på mulige CNS-metastaser (såsom ny hovedpine) skal gennemgå hjerne-MR som en del af screeningen.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Effekten af ​​ProAgio på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer og i 6 måneder efter den sidste dosis af studere lægemiddel. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Under dosiseskalering er deltagere med kun knogler og/eller ikke-målbar sygdom kvalificerede. Under dosisudvidelse er kun deltagere med målbar sygdom kvalificerede.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har haft tidligere behandling med gemcitabin i metastaserende omgivelser.
• Blodpladetransfusion inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre. Patienter med kendt kongestiv hjerteinsufficiens (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %) skal have dokumenteret LVEF >50 % inden for 12 måneder efter optagelse i undersøgelsen.
• Forlænget QTc-interval >480 msek ved screening af EKG
• Deltagere med kendt diagnose af en kronisk neurologisk lidelse (såsom multipel sklerose, Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom eller ukontrolleret epilepsi), som forårsager motoriske forstyrrelser, synsforstyrrelser eller anfald og kan forvirre vurderingen af ​​neurologisk toksicitet forårsaget af undersøgelseslægemidlet.
• Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ProAgio er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ProAgio, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ProAgio.
• Deltagere, der har gennemgået et større kirurgisk indgreb (inden for < 28 dage), er udelukket.
• Deltagere med ukontrollerede blødningsepisoder <28 dage før tilmelding er udelukket.