ProAgio in combinatie met gemcitabine bij patiënten met gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Volwassen deelnemers, ≥ 18 jaar oud, met histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde borstkanker die oestrogeenreceptor (ER)-negatief (minder dan 10%), progesteronreceptor (PR)-negatief (minder dan 10%) en HER2-negatief/niet-geamplificeerd is volgens ASCO/CAP-richtlijnen (Wolff et al., 2018). Als de ER/PR minder dan 10% is, is voorafgaande endocriene therapie toegestaan ​​en wordt de deelnemer niet geschikt geacht voor op hormonen gebaseerde therapie. Deelnemers moeten akkoord gaan met het verstrekken van tumormateriaal uit het archief van de gemetastaseerde locatie (het meest recente tumorweefsel uit het archief onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving heeft sterk de voorkeur) en moeten akkoord gaan met het ondergaan van tumorbiopsie vóór de behandeling en tijdens cyclus 2 op dezelfde locatie van de gemetastaseerde ziekte, als er sprake is van gemakkelijk toegankelijke laesie, ter beoordeling van de behandelend arts.
• Deelnemers moeten ten minste twee lijnen van eerdere systemische behandeling voor gevorderde ziekte hebben ontvangen. Als deelnemers systemische therapie kregen in de operabele setting en de tumor verergerde binnen 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis systemische therapie, wordt dit beschouwd als één lijn van eerdere systemische therapie voor gevorderde ziekte. Deelnemers moeten meer dan 14 dagen verwijderd zijn van de meest recente zorgstandaard of experimentele medicamenteuze behandeling voor hun tumor.
• ECOG-prestatiestatus ≤2
• Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcL
• Hemoglobine ≥9 g/dl (recente transfusie toegestaan)
• Bloedplaatjes ≥100.000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN. AST en ALT (tot 5x ULN is toegestaan ​​voor deelnemers met levermetastasen)
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele ULN
• Creatinineklaring ≥60 ml/min (gemeten met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid)
• Deelnemers met CZS-metastasen moeten behandeld en/of stabiel zijn (geen progressie gedurende minimaal 4 weken na lokale voorafgaande therapie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningsperiode). Degenen met symptomen die wijzen op mogelijke CZS-metastasen (zoals nieuwe hoofdpijn) moeten een MRI van de hersenen ondergaan als onderdeel van de screening.
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• De effecten van ProAgio op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat zij aan de studie beginnen, gedurende de duur van de deelname aan de studie en gedurende de 6 maanden na de laatste dosis van dit middel. medicijn bestuderen. Indien een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat zij zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Tijdens dosisescalatie komen deelnemers met alleen bot en/of een niet-meetbare ziekte in aanmerking. Tijdens dosisuitbreiding komen alleen deelnemers met meetbare ziekte in aanmerking.
• Het vermogen van de proefpersoon om het te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die eerder een behandeling met gemcitabine hebben gehad in de gemetastaseerde setting.
• Bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn. Patiënten met een voorgeschiedenis van bekend congestief hartfalen (linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%) moeten binnen 12 maanden na deelname aan het onderzoek een gedocumenteerde LVEF >50% hebben.
• Verlengd QTc-interval >480 msec bij screening-ECG
• Deelnemers met een bekende diagnose van chronische neurologische aandoeningen (zoals multiple sclerose, de ziekte van Huntington, de ziekte van Parkinson of ongecontroleerde epilepsie) die motorische stoornissen, visuele stoornissen of toevallen veroorzaken en de beoordeling van de neurologische toxiciteit veroorzaakt door het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verwarren.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat ProAgio een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met ProAgio, dient de borstvoeding te worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ProAgio.
• Deelnemers die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan (binnen < 28 dagen) zijn uitgesloten.
• Deelnemers met ongecontroleerde bloedingsepisodes <28 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn uitgesloten.