ProAgio in Kombination mit Gemcitabin bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Teilnehmer, ≥ 18 Jahre alt, mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem Brustkrebs, der Östrogenrezeptor (ER)-negativ (weniger als 10 %), Progesteronrezeptor (PR)-negativ (weniger als 10 %) und HER2-negativ/nicht amplifiziert ist gemäß ASCO/CAP-Richtlinien (Wolff et al., 2018). Wenn ER/PR weniger als 10 % beträgt, ist eine vorherige endokrine Therapie zulässig und der Teilnehmer gilt nicht als geeignet für eine hormonbasierte Therapie. Die Teilnehmer müssen zustimmen, archiviertes Tumormaterial von der Metastasenstelle bereitzustellen (das aktuellste archivierte Tumorgewebe unmittelbar vor der Einschreibung wird dringend bevorzugt) und müssen zustimmen, sich vor der Behandlung und während Zyklus 2 einer Forschungstumorbiopsie an derselben Stelle der metastasierenden Erkrankung zu unterziehen, falls vorhanden leicht zugängliche Läsion, nach Ermessen des behandelnden Arztes.
• Die Teilnehmer müssen zuvor mindestens zwei Linien einer systemischen Behandlung einer fortgeschrittenen Erkrankung erhalten haben. Wenn die Teilnehmer im operativen Bereich eine systemische Therapie erhielten und der Tumor innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis der systemischen Therapie fortschritt, wird dies als eine Linie früherer systemischer Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung angesehen. Die Teilnehmer müssen mehr als 14 Tage von der neuesten Standardbehandlung oder experimentellen medikamentösen Behandlung ihres Tumors entfernt sein.
• ECOG-Leistungsstatus ≤2
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mcL
• Hämoglobin ≥9 g/dl (kürzlich durchgeführte Transfusion zulässig)
• Thrombozyten ≥100.000/mcL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 x ULN. AST und ALT (bis zu 5x ULN ist für Teilnehmer mit Lebermetastasen zulässig)
• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle ULN
• Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (gemessen anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate)
• Teilnehmer mit ZNS-Metastasen müssen behandelt und/oder stabil sein (keine Progression für mindestens 4 Wochen nach lokaler vorheriger Therapie, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screening-Zeitraums festgestellt). Personen mit Symptomen, die auf mögliche ZNS-Metastasen hinweisen (z. B. neue Kopfschmerzen), müssen sich im Rahmen des Screenings einer Gehirn-MRT unterziehen.
• Für diese Studie sind Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung geeignet, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas zu beeinträchtigen.
• Die Auswirkungen von ProAgio auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für die 6 Monate nach der letzten Einnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studienmedikament. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Während der Dosissteigerung sind Teilnehmer mit reiner Knochenerkrankung und/oder nicht messbarer Erkrankung teilnahmeberechtigt. Während der Dosiserweiterung sind nur Teilnehmer mit messbarer Erkrankung teilnahmeberechtigt.
• Fähigkeit des Probanden zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor eine Behandlung mit Gemcitabin im metastasierten Umfeld erhalten haben.
• Blutplättchentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn.
• Teilnehmer mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, sollten die Patienten der Klasse 2B oder besser angehören. Patienten mit bekannter Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %) müssen innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss eine dokumentierte LVEF >50 % aufweisen.
• Verlängertes QTc-Intervall >480 ms im Screening-EKG
• Teilnehmer mit bekannter Diagnose einer chronischen neurologischen Störung (wie Multiple Sklerose, Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit oder unkontrollierte Epilepsie), die motorische Störungen, Sehstörungen oder Krampfanfälle verursacht und die Beurteilung der durch das Studienmedikament verursachten neurologischen Toxizität verfälschen könnte.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ProAgio ein Wirkstoff mit potenziell teratogener oder abtreibender Wirkung ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit ProAgio ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit ProAgio behandelt wird.
• Teilnehmer, die sich einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben (innerhalb von < 28 Tagen), sind ausgeschlossen.
• Teilnehmer mit unkontrollierten Blutungsepisoden <28 Tage vor der Einschreibung sind ausgeschlossen.