Studie monoklonální protilátky BL-B01D1+PD-1 u pacientek s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo recidivujícím metastatickým triple-negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Věk: ≥18 let a ≤75 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
4. ECOG 0 nebo 1;
5. Subjekty s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným, inoperabilním lokálně pokročilým nebo recidivujícím nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu;
6. Pacientky by neměly podstupovat předchozí systémovou léčbu neresekabilního, lokálně pokročilého, recidivujícího nebo metastazujícího triple-negativního karcinomu prsu;
7. Musí být poskytnut archivovaný vzorek nádorové tkáně nebo čerstvý vzorek primární nebo metastatické léze do 2 let;
8. Musí mít alespoň jedno místo v souladu s RECIST v1.1 definovat měřitelné léze;
9. Žádná krevní transfuze, žádné použití buněčných růstových faktorů a/nebo léků zvyšujících krevní destičky během 14 dnů před screeningem a úroveň orgánových funkcí musí splňovat požadavky;
10. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
11. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní a pacientka nesmí kojit; Všechny zařazené pacientky by měly užívat adekvátní bariérovou antikoncepci během celého léčebného cyklu a ještě 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. léky ADC, které obdržely inhibitory topoizomerázy I jako toxiny s malou molekulou;
2. Paliativní radioterapie do 2 týdnů před první dávkou;
3. Pacienti s inhibitory kontrolního bodu před neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapií;
4. Použití imunomodulačního léku během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
5. Byla sledována anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění v posledních šesti měsících;
6. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
7. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
8. Příjem dlouhodobé systémové kortikosteroidní terapie atd. před první dávkou;
9. Jiné maligní nádory, které progredovaly nebo vyžadovaly léčbu během 5 let před první dávkou;
10. Přítomnost: a) nedostatečně kontrolovaného diabetes mellitus před zahájením studijní léčby; b) závažné komplikace spojené s diabetes mellitus; c) hladina glykovaného hemoglobinu 8 % nebo více; d) hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy; e) anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
11. Současná radiační pneumonitida stupně ≥2 podle definice RTOG/EORTC; Pacienti s aktuální ILD;
12. Komplikované plicními chorobami vedoucími ke klinicky závažnému poškození dýchání;
13. 6 měsíců před screeningem potřebuje léčebný zásah nestabilní trombotické příhody;
14. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
15. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
16. Alergická anamnéza na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo alergii na kteroukoli pomocnou látku testovaného léčiva;
17. předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
18. pozitivní HIV protilátky, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
19. závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; Známky plicní infekce nebo aktivního zánětu plic během 4 týdnů;
20. Účast na další klinické studii během 4 týdnů před první dávkou;
21. Pacienti se syndromem horní duté žíly by neměli být rehydratováni;
22. mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek s neschopností přestat nebo v anamnéze závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění;
23. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil velké hrudní cévy;
24. Závažná nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
25. Klinicky významné krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
26. Subjekty, které mají dostat živou vakcínu nebo dostanou živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou;
27. Jiné okolnosti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v hodnocení.