Um estudo do anticorpo monoclonal BL-B01D1 + PD-1 em pacientes com câncer de mama triplo-negativo metastático localmente avançado ou recorrente irressecável

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos;
3. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
4. ECOG 0 ou 1;
5. Indivíduos com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado ou recorrente ou metastático confirmado histologicamente e/ou citologicamente, inoperável;
6. Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica anterior para câncer de mama triplo-negativo irressecável, localmente avançado, recorrente ou metastático;
7. Deve ser fornecida uma amostra de tecido tumoral arquivada ou uma amostra de tecido fresco da lesão primária ou metastática dentro de 2 anos;
8. Deve ter pelo menos um local de acordo com RECIST v1.1 para definir lesões mensuráveis;
9. Nenhuma transfusão de sangue, nenhum uso de fatores de crescimento celular e/ou medicamentos para aumento de plaquetas nos 14 dias anteriores à triagem, e o nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
10. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
11. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento, o teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo e a paciente não deve estar amamentando; Todos os pacientes inscritos devem tomar contracepção de barreira adequada durante todo o ciclo de tratamento e durante 6 meses após o final do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Medicamentos ADC que receberam inibidores da topoisomerase I como toxinas de pequenas moléculas;
2. Radioterapia paliativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
3. Pacientes com inibidores de checkpoint antes da quimioterapia neoadjuvante/adjuvante;
4. Uso de medicamento imunomodulador nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo;
5. Foi avaliada a história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves nos últimos seis meses;
6. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
7. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
8. Receber terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo, etc., antes da primeira dose;
9. Outros tumores malignos que progrediram ou necessitaram de tratamento nos 5 anos anteriores à primeira dose;
10. Presença de: a) diabetes mellitus mal controlado antes de iniciar o tratamento do estudo; b) complicações graves associadas ao diabetes mellitus; c) nível de hemoglobina glicada igual ou superior a 8%; d) hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos; e) história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
11. Apresentar pneumonite por radiação grau ≥2 de acordo com a definição RTOG/EORTC; Pacientes com DPI atual;
12. Complicado com doenças pulmonares que levam a comprometimento respiratório clinicamente grave;
13. 6 meses antes da triagem necessita de intervenção de tratamento eventos trombóticos instáveis;
14. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central;
15. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
16. História alérgica a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou alérgico a qualquer excipiente do medicamento em teste;
17. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
18. Anticorpo HIV positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C;
19. Infecção grave 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo; Sinais de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa dentro de 4 semanas;
20. Participou de outro ensaio clínico 4 semanas antes da primeira dose;
21. Pacientes com síndrome da veia cava superior não devem ser reidratados;
22. Ter histórico de abuso de substâncias psicotrópicas com incapacidade de parar ou histórico de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
23. O exame de imagem mostrou que o tumor havia invadido ou envolvido os grandes vasos torácicos;
24. Ferida grave não cicatrizada, úlcera ou fratura nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado;
25. Sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia de sangramento nas 4 semanas anteriores à assinatura do consentimento informado;
26. Indivíduos que estão programados para receber vacina viva ou vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose;
27. Outras circunstâncias consideradas pelo investigador como inadequadas para a participação no ensaio.