Eine Studie zum monoklonalen Antikörper BL-B01D1+PD-1 bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem metastasiertem dreifach-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
2. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
4. ECOG 0 oder 1;
5. Probanden mit histologisch und/oder zytologisch bestätigtem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder rezidivierendem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs;
6. Die Patientinnen sollten zuvor keine systemische Therapie wegen inoperablem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs erhalten haben.
7. Es muss eine archivierte Tumorgewebeprobe oder eine frische Gewebeprobe der primären oder metastatischen Läsion innerhalb von 2 Jahren bereitgestellt werden;
8. Mindestens eine Stelle muss gemäß RECIST v1.1 messbare Läsionen definieren;
9. Keine Bluttransfusion, keine Verwendung von Zellwachstumsfaktoren und/oder blutplättchensteigernden Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und die Organfunktion muss den Anforderungen entsprechen;
10. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch NCI-CTCAE v5.0;
11. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Alle eingeschlossenen Patienten sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. ADC-Medikamente, denen Topoisomerase-I-Inhibitoren als niedermolekulare Toxine verabreicht wurden;
2. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
3. Patienten mit Checkpoint-Inhibitoren vor neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie;
4. Verwendung eines immunmodulatorischen Arzneimittels innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
5. Die Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulärer Erkrankungen in den letzten sechs Monaten wurde untersucht;
6. QT-Verlängerung, vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmie;
7. Aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
8. Erhalt einer langfristigen systemischen Kortikosteroidtherapie usw. vor der ersten Dosis;
9. Andere bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis fortgeschritten waren oder eine Behandlung erforderten;
10. Vorliegen von: a) schlecht eingestelltem Diabetes mellitus vor Beginn der Studienbehandlung; b) schwere Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus; c) ein glykierter Hämoglobinspiegel von 8 % oder mehr; d) Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann; e) Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie;
11. Vorhandene Strahlenpneumonitis Grad ≥2 gemäß der RTOG/EORTC-Definition; Patienten mit aktueller ILD;
12. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemwege führen;
13. 6 Monate vor dem Screening muss eine Behandlung durchgeführt werden, instabile thrombotische Ereignisse;
14. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems;
15. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
16. Allergische Vorgeschichte gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder allergisch gegen einen der Hilfsstoffe des Testarzneimittels;
17. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
18. HIV-Antikörper-positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
19. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Anzeichen einer Lungeninfektion oder einer aktiven Lungenentzündung innerhalb von 4 Wochen;
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
21. Patienten mit Vena-cava-superior-Syndrom sollten nicht rehydriert werden;
22. eine Vorgeschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen mit der Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, oder eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen haben;
23. Die bildgebende Untersuchung zeigte, dass der Tumor in die großen Brustgefäße eingedrungen war oder diese umhüllt hatte;
24. Schwere nicht verheilte Wunde, Geschwür oder Bruch innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
25. Klinisch signifikante Blutung oder offensichtliche Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
26. Probanden, bei denen eine Lebendimpfung vorgesehen ist oder die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten sollen;
27. Sonstige Umstände, die der Prüfer für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.