Badanie przeciwciał monoklonalnych BL-B01D1+PD-1 u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub nawrotowym, potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie świadomą zgodę i postępuj zgodnie z wymogami protokołu;
2. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat;
3. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesiące;
4. ECOG 0 lub 1;
5. Pacjentki z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi;
6. Pacjentki nie powinny być wcześniej leczone systemowo z powodu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi;
7. Należy dostarczyć zarchiwizowaną próbkę tkanki nowotworowej lub świeżą próbkę tkanki zmiany pierwotnej lub przerzutowej w ciągu 2 lat;
8. Musi posiadać przynajmniej jedno miejsce zgodnie z RECIST v1.1 definiujące zmiany mierzalne;
9. Zakaz transfuzji krwi, stosowania czynników wzrostu komórek i/lub leków zwiększających liczbę płytek krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, a poziom czynności narządów musi spełniać wymagania;
10. Toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej powróciła do ≤ stopnia 1 zdefiniowanego przez NCI-CTCAE v5.0;
11. U kobiet przed menopauzą mogących zajść w ciążę należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu musi być ujemny, a pacjentka nie może karmić piersią; Wszyscy włączeni pacjenci powinni stosować odpowiednią antykoncepcję barierową przez cały cykl leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. leki ADC, które otrzymały inhibitory topoizomerazy I w postaci toksyn drobnocząsteczkowych;
2. Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
3. Pacjenci z inhibitorami punktów kontrolnych przed chemioterapią neoadjuwantową/adjuwantową;
4. Zastosowanie leku immunomodulującego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
5. Przeanalizowano historię ciężkich chorób układu krążenia i naczyń mózgowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
6. wydłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, częste i niekontrolowane zaburzenia rytmu;
7. Aktywne choroby autoimmunologiczne i zapalne;
8. Przyjmowanie długotrwałej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami itp. przed pierwszą dawką;
9. Inne nowotwory złośliwe, które uległy progresji lub wymagały leczenia w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
10. Obecność: a) źle kontrolowanej cukrzycy przed rozpoczęciem leczenia badanego; b) ciężkie powikłania związane z cukrzycą; c) poziom hemoglobiny glikowanej wynoszący 8% lub więcej; d) nadciśnienie słabo kontrolowane dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi; e) przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
11. Obecne popromienne zapalenie płuc stopnia ≥2 zgodnie z definicją RTOG/EORTC; Pacjenci z obecną ILD;
12. Powikłane chorobami płuc prowadzącymi do klinicznie ciężkiego upośledzenia oddechu;
13. 6 miesięcy przed koniecznością podjęcia leczenia przesiewowego, niestabilne zdarzenia zakrzepowe;
14. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
15. Pacjenci z masywnymi lub objawowymi wysiękami lub słabo kontrolowanymi wysiękami;
16. Historia alergii na rekombinowane przeciwciało humanizowane lub chimeryczne przeciwciało ludzko-mysie lub uczulenie na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
17. Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
18. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV, aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
19. Poważne zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; Objawy zakażenia płuc lub aktywnego zapalenia płuc w ciągu 4 tygodni;
20. Brał udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
21. Nie należy nawadniać pacjentów z zespołem żyły głównej górnej;
22. Czy w przeszłości nadużywałeś substancji psychotropowych z niemożnością zaprzestania palenia lub cierpiałeś na poważną chorobę neurologiczną lub psychiatryczną;
23. Badanie obrazowe wykazało, że guz naciekał lub otaczał duże naczynia klatki piersiowej;
24. Poważna niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
25. Klinicznie istotne krwawienie lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
26. Pacjenci, którzy mają otrzymać żywą szczepionkę lub otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
27. Inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.