Hnědý tuk jako terapeutická strategie pro obezitu a přidružená metabolická onemocnění prostřednictvím funkčního potravinového/nutraceutického přístupu – molekulární mechanismy pentacyklických triterpenů (BRACE)

Do této studie bude přijato až 50 účastníků s nadváhou/obezitou trpících metabolickým syndromem/premetabolickým syndromem. Budou požádáni, aby přišli do Centra pro výzkum klinické výživy (CNRC) na screeningové sezení (1. návštěva) a bude jim poskytnut dostatek času na přečtení tohoto informačního listu a příležitost klást otázky. Jakmile budou plně informováni o studii a všechny jejich otázky budou uspokojivě zodpovězeny, obdrží formulář souhlasu, který vyplní a podepíše v přítomnosti výzkumníka. Poté bude provedeno hodnocení, aby bylo možné posoudit jejich vhodnost pro účast ve studii. Toto posouzení je třeba provést nalačno, a proto by museli přijít jednoho rána po celonočním půstu. Součástí screeningu bude antropometrické měření, měření krevního tlaku a odběr krve. Provedená antropometrická měření budou výška, váha, obvod pasu a obvod boků. Složení těla bude měřeno pomocí analyzátoru elektrické impedance (BIA). Krevní tlak bude měřen pomocí automatického monitoru krevního tlaku. Budou také podrobeni odběru krve z jejich žíly (6 ml nebo přibližně 1,5 čajové lžičky), aby byly testovány na funkci štítné žlázy, glukózu a lipidový profil. Jakmile budou přijati do studie, očekává se, že přijdou do centra celkem na čtyři samostatná testovací sezení v rozmezí přibližně 3 měsíců (dvě testovací sezení každé v týdnu 0 (před intervencí) a v týdnu 12 (po intervenci), která bude naplánována do 4 týdnů od každého časového bodu) a bude náhodně rozdělena (přes www.random.org) buď do skupin MA nebo placebo níže (až 25 subjektů na skupinu). Jedná se o jednoduše zaslepenou studii, ve které účastníci nebudou vědět, do které skupiny budou zařazeni a budou to vědět pouze vyšetřovatelé. Po dokončení dvou testovacích sezení v týdnu 0 začnou obě skupiny konzumovat buď 60 mg MA nebo placebo jednou (v závislosti na tom, do které skupiny jsou zařazeny) denně po snídani po dobu 12 týdnů. U každého ze čtyř testovacích sezení budou muset držet přes noc půst a vyhýbat se kofeinu a alkoholu po dobu 8–10 hodin, než budou ráno mezi 8 a 9 hodinou ráno hlásit v CNRC. Během půstu lze konzumovat pouze čistou vodu. Den před návštěvou se mají vyhnout jakékoli fyzické aktivitě/cvičení a alkoholu. Testovací sezení budou následující: Při prvním testovacím sezení (2. návštěva) v týdnu 0 (před intervencí) budou muset přijít do CNRC ráno nalačno a do paže jim bude zavedena intravenózní kanyla. žíly k odběru vzorku krve nalačno (40 ml nebo přibližně 8 čajových lžiček) a vzorku moči. Poté přistoupí k měření rychlosti metabolismu s IRT zaměřenou na jejich krk a oblast nad klíční kostí v celotělovém pokojovém kalorimetru (WBC) po dobu dalších 45 minut. Poté podstoupí mírnou stimulaci chladem o teplotě asi 14 stupňů Celsia nošením chladicí vesty po dobu 1,5 hodiny, ve které bude během této doby prováděno měření rychlosti metabolismu a IRT v WBC. Nošení chladicí vesty může vést k určitému třesu, ale obecně je považováno za bezpečné. Po opuštění WBC sejme chladicí vestu a znovu se odebere 20 ml (přibližně 4 čajové lžičky) vzorku krve a další vzorek moči. Poté budou moci odejít. Při druhém testovacím sezení (3. návštěva) v týdnu 0 (před intervencí) budou muset přijít do CNRC ráno nalačno a antropometrická měření, jako je výška, váha, pas bude se brát obvod a obvod boků. Tělesné složení bude měřeno pomocí elektrického impedančního analyzátoru (BIA) a krevní tlak bude měřen pomocí automatického monitoru krevního tlaku. Poté podstoupí vyhodnocení tělesného složení pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA) (trvání přibližně 20 minut), která umožňuje kvantifikaci tuku, svalové hmoty a kostní hmoty. Poté bude zavedena intravenózní kanyla do žíly na paži, aby se nalačno (časový bod 0 minut) odebral vzorek krve (5 ml nebo přibližně 1 čajová lžička). Následně podstoupí 120minutový orální glukózový toleranční test (OGTT), kdy budete vyzváni, abyste do 5 minut vypili glukózový nápoj (75 g glukózy). Po konzumaci glukózového nápoje budeme každých 30 minut odebírat další vzorky krve (z kanyly) po zbývajících 120 minut (4 časové body ve 30, 60, 90 a 120 minutách). V každém časovém bodě bude odebráno přibližně 5 ml nebo přibližně 1 čajová lžička krve.

Během celého testovacího sezení budou muset zůstat v klidu a v laboratoři. V případě potřeby jim bude k dispozici televize a pracovní prostor. Na konci 2 hodin testování budou moci odejít. Výše uvedená 2 testovací sezení mohou být naplánována v libovolném pořadí, ale jejich dokončení nesmí být delší než 4 týdny. Nyní zahájí studijní intervenci na dalších 12 týdnů. V závislosti na tom, do které skupiny jsou zařazeni, budou instruováni, aby konzumovali buď 60 mg MA nebo placebo denně (po snídani) po dobu následujících 12 týdnů. Poté budou muset přijít na třetí testovací sezení (4. návštěva) a čtvrté testovací sezení (5. návštěva) v týdnu 12 (po dokončení 12 týdnů intervence) a opakovat stejné postupy jako při prvním testovacím sezení. (2. návštěva) a druhé testovací sezení (3. návštěva). 2 testovací sezení každé v týdnu 0 a 12 lze naplánovat do 4 týdnů od každého časového bodu. V průběhu studie existuje možnost, že se neúmyslně dozvíme nové informace o jejich zdravotním stavu (např. screeningový krevní test apod.), které jsou v rámci studie prováděny. Říká se jim „náhodné nálezy“. „Nahodilá zjištění“ jsou zjištění, která mají potenciální zdravotní nebo reprodukční význam pro účastníky výzkumu, jako jste vy, a jsou objevena v průběhu provádění studie, ale nesouvisejí s účely, cíli nebo proměnnými studie. Tato zjištění mohou ovlivnit vaše současné nebo budoucí životní a/nebo zdravotní pojištění. Příklady potenciálních náhodných nálezů, které mohou být objeveny v průběhu této studie, mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, vyšší než normální rozsah glukózy nalačno, inzulín, C-peptid nebo HbA1C (možná indikující diabetes typu 2), abnormální lipidový profil (např. vysoké triglyceridy) nebo hormony štítné žlázy (např. TSH, FT4). Pracovní postup řízení náhodných nálezů (IF): Účastníci budou během informovaného souhlasu dotázáni, zda by chtěli být znovu identifikováni a kontaktováni v případě náhodného nálezu (IF) v průběhu budoucího výzkumu. Přání účastníků studie o vrácení IF jsou zdokumentována ve formuláři informovaného souhlasu používaného studijním týmem. - Seznam kódovaných ID studií, kteří vyjádřili přání vrátit IF, bude poskytnut PI.- PI vyhodnotí nálezy s kompetentním a kvalifikovaným klinikem/zdravotnickým pracovníkem/lékařem studie. PI prostřednictvím formuláře souhlasu potvrdí, že účastník vyjádřil přání být znovu identifikován a znovu kontaktován v případě IF. Pokud ano, bude účastník studie identifikován PI, aby jej mohl kontaktovat.- PI (nebo jeho studijní tým) znovu kontaktuje účastníka a znovu potvrdí, zda si účastník přeje být informován o IF. IF a jeho příslušné informace budou poskytnuty účastníkovi způsobem, který preferuje (buď elektronicky nebo ve fyzické kopii). Bude jim doporučeno, aby vyhledali praktického lékaře pro další vyšetření, aby znovu potvrdili IF. V případě, že účastníka nelze kontaktovat, studijní tým bude muset prokázat a doložit, že bylo vynaloženo přiměřené úsilí k opětovnému kontaktování účastníka nebo nejbližšího příbuzného. PI (nebo jeho studijní tým) výše uvedené doloží ve studijních záznamech. PI (nebo jeho studijní tým) také aktualizuje složku studie, že smyčka byla uzavřena.