Brązowy tłuszcz jako strategia terapeutyczna w leczeniu otyłości i powiązanych chorób metabolicznych poprzez żywność funkcjonalną/podejście nutraceutyczne - mechanizmy molekularne pentacyklicznych triterpenów (BRACE)

Do badania zostanie wybranych maksymalnie 50 uczestników z nadwagą/otyłością i cierpiących na zespół metaboliczny/zespół przedmetaboliczny. Zostaną poproszeni o przybycie do Centrum Badań nad Żywieniem Klinicznym (CNRC) na sesję przesiewową (pierwsza wizyta) i będą mieli dużo czasu na przeczytanie niniejszego arkusza informacyjnego oraz możliwość zadawania pytań. Po uzyskaniu pełnych informacji na temat badania i zadowalającej odpowiedzi na wszystkie pytania otrzymają formularz zgody, który należy wypełnić i podpisać w obecności badacza. Następnie zostanie przeprowadzona ocena w celu oceny przydatności tych osób do wzięcia udziału w badaniu. Ocenę tę należy przeprowadzić na czczo, dlatego też należy przystąpić do badania pewnego ranka po nocnym poście. Badania przesiewowe będą obejmować pomiary antropometryczne, pomiar ciśnienia krwi i pobranie krwi. Pomiary antropometryczne obejmują wzrost, wagę, obwód talii i obwód bioder. Skład ciała będzie mierzony za pomocą analizatora impedancji elektrycznej (BIA). Ciśnienie krwi będzie mierzone za pomocą automatycznego ciśnieniomierza. Zostanie im również pobrana krew z żyły (6 ml lub około 1,5 łyżeczki) w celu zbadania czynności tarczycy, poziomu glukozy i profilu lipidowego. Po przyjęciu do badania oczekuje się, że przybędą do ośrodka łącznie na cztery oddzielne sesje testowe w okresie około 3 miesięcy (dwie sesje testowe każda w tygodniu 0 (przed interwencją) i w tygodniu 12 (po interwencji), która zostanie zaplanowana w ciągu 4 tygodni od każdego punktu czasowego) i zostanie losowo przydzielona (za pośrednictwem www.random.org) do poniższych grup MA lub placebo (do 25 pacjentów w grupie). Jest to badanie z pojedynczą ślepą próbą, w którym uczestnicy nie będą wiedzieć, do której grupy zostaną przydzieleni i będą to wiedzieć tylko badacze. Po ukończeniu dwóch sesji testowych w tygodniu 0 obie grupy zaczną spożywać 60 mg MA lub placebo raz dziennie (w zależności od tego, do której grupy są przydzielone) codziennie po śniadaniu przez 12 tygodni. Przed każdą z czterech sesji testowych będą musieli pościć przez noc i unikać kofeiny i alkoholu przez 8–10 godzin przed zgłoszeniem się do CNRC rano w godzinach od 8 do 9 rano. Podczas postu można pić wyłącznie czystą wodę. W dniu poprzedzającym wizytę powinni unikać wszelkiej aktywności fizycznej/ćwiczeń oraz alkoholu. Sesje testowe będą przebiegać następująco: Podczas pierwszej sesji testowej (druga wizyta) w tygodniu 0 (przed interwencją) pacjenci będą musieli zgłosić się do CNRC rano na czczo, a do ramienia zostanie wprowadzona dożylna kaniula żyłę, aby pobrać próbkę krwi na czczo (40 ml lub około 8 łyżeczek do herbaty), a także pobrana zostanie próbka moczu. Następnie przez następne 45 minut będą poddawani pomiarowi tempa metabolizmu za pomocą IRT skupiającego się na szyi i obszarze powyżej obojczyka za pomocą kalorymetru pokojowego całego ciała (WBC). Następnie zostaną poddani łagodnej stymulacji zimnem o temperaturze około 14 stopni Celsjusza poprzez noszenie kamizelki chłodzącej przez następne 1,5 godziny, podczas której w tym okresie zostanie przeprowadzony pomiar tempa metabolizmu i IRT w WBC. Noszenie kamizelki chłodzącej może powodować dreszcze, ale ogólnie jest uważane za bezpieczne. Po wyjściu z WBC zdejmą kamizelkę chłodzącą i ponownie pobiorą 20 ml (około 4 łyżeczki) próbki krwi oraz kolejną próbkę moczu. Następnie będą mogli swobodnie wyjść. Podczas drugiej sesji testowej (trzeciej wizyty) w tygodniu 0 (przed interwencją) będą musieli zgłosić się do CNRC rano na czczo i wykonać pomiary antropometryczne, takie jak wzrost, waga, talia mierzony będzie obwód i obwód bioder. Skład ciała zostanie zmierzony za pomocą analizatora impedancji elektrycznej (BIA), a ciśnienie krwi zostanie zmierzone za pomocą automatycznego ciśnieniomierza. Następnie zostaną poddani ocenie składu ciała za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) (czas trwania około 20 minut), która umożliwia ilościowe określenie masy tłuszczowej, beztłuszczowej i kostnej. Następnie do żyły ramienia zostanie wprowadzona dożylna kaniula w celu pobrania próbki krwi na czczo (punkt czasowy 0 minut) (5 ml lub około 1 łyżeczka). Następnie zostaną poddani 120-minutowemu doustnemu testowi tolerancji glukozy (OGTT), podczas którego konieczne będzie wypicie napoju glukozowego (75 g glukozy) w ciągu 5 minut. Po spożyciu napoju glukozowego będziemy pobierać kolejne próbki krwi (z kaniuli) co 30 minut przez pozostałe 120 minut (4 punkty czasowe po 30, 60, 90 i 120 minutach). W każdym momencie zostanie pobrane około 5 ml lub około 1 łyżeczka krwi.

Przez całą sesję testową będą musieli pozostać wypoczęci i przebywać w laboratorium. Jeśli zajdzie taka potrzeba, zostanie im udostępniony telewizor i miejsce do pracy. Po 2 godzinach testów będą mogli swobodnie wyjść. Powyższe 2 sesje testowe można zaplanować w dowolnej kolejności, jednak nie powinny one odbywać się w odstępie większym niż 4 tygodnie. Rozpoczną teraz interwencję badawczą na następne 12 tygodni. W zależności od tego, do której grupy zostaną przydzieleni, zostaną poinstruowani, aby spożywać 60 mg MA lub placebo dziennie (po śniadaniu) przez następne 12 tygodni. Następnie będą musieli zgłosić się na trzecią sesję testową (czwartą wizytę) i czwartą sesję testową (piątą wizytę) w 12. tygodniu (po ukończeniu 12 tygodni interwencji) i powtórzyć te same procedury, co podczas pierwszej sesji testowej (druga wizyta) i odpowiednio druga sesja testowa (trzecia wizyta). 2 sesje testowe, każda w tygodniu 0 i 12, można zaplanować w ciągu 4 tygodni od każdego punktu czasowego. W trakcie badania istnieje możliwość, że w sposób niezamierzony poznamy nowe informacje na temat stanu zdrowia danej osoby z (np. przesiewowych badań krwi itp.) przeprowadzanych w ramach badania. Nazywa się to „przypadkowymi ustaleniami”. „Przypadkowe ustalenia” to ustalenia, które mają potencjalne znaczenie dla zdrowia lub reprodukcji uczestników badania, takich jak Ty, i zostały wykryte w trakcie prowadzenia badania, ale nie mają związku z celami, zadaniami ani zmiennymi badania. Ustalenia te mogą mieć wpływ na Twoje obecne lub przyszłe ubezpieczenie na życie i/lub ubezpieczenie zdrowotne. Przykłady potencjalnych przypadkowych odkryć, które można odkryć w trakcie tego badania, mogą obejmować między innymi większy niż prawidłowy zakres stężenia glukozy na czczo, insuliny, peptydu C lub HbA1C (prawdopodobnie wskazujący na cukrzycę typu 2), nieprawidłowy profil lipidowy (np. , wysokie trójglicerydy) lub hormony tarczycy (np. TSH, FT4). Procedura zarządzania przypadkowym wykryciem (IF): - W trakcie świadomej zgody uczestnicy zostaną zapytani, czy chcieliby, aby w trakcie przyszłych badań dokonano ich ponownej identyfikacji i aby ponownie się z nimi skontaktowano w przypadku przypadkowego wykrycia (IF). Życzenia uczestników badania dotyczące powrotu IF są udokumentowane w formularzu świadomej zgody wykorzystywanym przez zespół badawczy. - Lista zakodowanych identyfikatorów badań, które wyraziły chęć zwrotu IF, zostanie dostarczona PI.- Kierownik projektu oceni wyniki we współpracy z kompetentnym i wykwalifikowanym klinicystą/pracownikiem służby zdrowia/lekarzem prowadzącym badanie. Na podstawie formularza zgody PI potwierdzi, że uczestnik wyraził chęć ponownej identyfikacji i ponownego skontaktowania się w przypadku FI. Jeżeli tak, uczestnik badania zostanie pozbawiony danych identyfikacyjnych przez badacza w celu skontaktowania się z uczestnikiem.- Kierownik projektu (lub jego zespół badawczy) ponownie skontaktuje się z uczestnikiem i ponownie potwierdzi, czy uczestnik chce zostać poinformowany o IF. FI i związane z nią informacje zostaną przekazane uczestnikowi w preferowany przez niego sposób (w formie elektronicznej lub fizycznej). Zostanie im zalecone zwrócenie się do lekarza w celu dalszej oceny w celu ponownego potwierdzenia IF. Jeżeli z uczestnikiem nie można się skontaktować, zespół badawczy będzie musiał wykazać i udokumentować, że podjęto uzasadnione wysiłki, aby ponownie skontaktować się z uczestnikiem lub jego najbliższym krewnym. Kierownik projektu (lub jego zespół badawczy) udokumentuje powyższe w dokumentacji badania. Kierownik projektu (lub jego zespół badawczy) zaktualizuje również folder badań, informując, że pętla została zamknięta.