Brunt fedt som terapeutisk strategi for fedme og associerede stofskiftesygdomme via funktionel mad/nutraceutisk tilgang - molekylære mekanismer for pentacykliske triterpener (BRACE)

Op til 50 deltagere, der er overvægtige/fede mennesker, der lider af metabolisk syndrom/præ-metabolisk syndrom, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. De vil blive bedt om at komme til Clinical Nutrition Research Center (CNRC) til en screeningssession (1. besøg) og få god tid til at læse dette informationsark og mulighed for at stille spørgsmål. Når de er fuldt informeret om undersøgelsen, og alle deres spørgsmål er blevet tilfredsstillende besvaret, vil de få en samtykkeerklæring til at udfylde og underskrive i forskerens nærværelse. Herefter vil der blive foretaget en vurdering for at vurdere deres egnethed til at deltage i undersøgelsen. Denne vurdering skal udføres i fastende tilstand, og de ville derfor skulle komme en morgen efter en natfaste. Screeningen vil omfatte antropometriske målinger, blodtryksmåling og blodprøvetagning. Antropometriske mål vil være højde, vægt, taljeomkreds og hofteomkreds. Kropssammensætning vil blive målt ved hjælp af en elektrisk impedansanalysator (BIA). Blodtrykket vil blive målt ved hjælp af en automatisk blodtryksmåler. De vil også gennemgå en blodprøve fra deres vene (6 ml eller ca. 1,5 teskefulde) for at blive testet for skjoldbruskkirtelfunktion, glukose og lipidprofil. Når de er blevet accepteret i undersøgelsen, forventes de at komme til centret for i alt fire separate testsessioner over et tidsrum på ca. 3 måneder (to testsessioner hver i uge 0 (før intervention) og om ugen 12 (efter intervention), som vil blive planlagt inden for 4 uger fra hvert tidspunkt) og vil blive tilfældigt tildelt (via www.random.org) til enten MA- eller placebogrupperne nedenfor (op til 25 forsøgspersoner pr. gruppe). Dette er et enkelt-blindt studie, hvor deltagerne ikke vil vide, hvilken gruppe der vil blive tildelt, og kun efterforskerne ved det. Efter at have gennemført de to testsessioner i uge 0, vil begge grupper begynde at indtage enten 60 mg MA eller placebo én gang (afhængigt af hvilken gruppe de er tildelt) dagligt efter morgenmad i 12 uger. For hver af de fire testsessioner vil de blive bedt om at faste natten over og undgå koffein og alkohol i 8-10 timer, før de melder sig til CNRC om morgenen mellem kl. 8 og 9. Kun almindeligt vand kan indtages under fasten. De skal undgå fysisk aktivitet/motion og alkohol dagen før besøget. Testsessionerne vil være som følger: Ved den første testsession (2. besøg) i uge 0 (før intervention), skal de komme til CNRC om morgenen i fastende tilstand, og en intravenøs indlagt kanyle vil blive indsat i en arm vene for at indsamle en fastende blodprøve (40 ml eller ca. 8 teskefulde), og en urinprøve vil også blive indsamlet. De vil derefter fortsætte med at gennemgå metabolisk hastighedsmåling med IRT med fokus på deres hals og området over kravebenet i et kalorimeter for hele kroppen (WBC) i de næste 45 minutter. De vil derefter gennemgå en mild kuldestimulering på omkring 14 grader Celcius ved at bære en kølevest i de næste 1,5 time, hvor stofskiftemåling og IRT i WBC vil blive udført i denne periode. At bære kølevesten kan føre til nogle rystelser, men det anses generelt for sikkert. Når de forlader WBC'en, vil de fjerne kølevesten og 20 ml (ca. 4 teskefulde) blodprøve og endnu en urinprøve vil blive opsamlet igen. Herefter vil de være fri til at tage af sted. Ved den anden testsession (3. besøg) i uge 0 (før intervention), skal de komme til CNRC om morgenen i fastende tilstand og antropometriske mål som højde, vægt, talje omkreds og hofteomkreds vil blive taget. Kropssammensætning vil blive målt ved hjælp af en elektrisk impedansanalysator (BIA), og blodtrykket vil blive målt ved hjælp af en automatisk blodtryksmåler. De vil derefter gennemgå en kropssammensætningsevaluering ved hjælp af dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) (ca. 20 minutters varighed), som tillader kvantificering af fedt, mager og knoglemasse. Derefter vil en intravenøs kanyle blive indsat i en armvene for at opsamle en fastende (tidspunkt 0 min) blodprøve (5 ml eller ca. 1 teskefuld). Efterfølgende vil de gennemgå en 120-minutters oral glukosetolerancetest (OGTT), hvor du bliver bedt om at indtage en glukosedrik (75 g glucose) inden for 5 minutter. Efter indtagelsen af ​​glukosedrikken vil vi tage yderligere blodprøver (fra kanylen) hvert 30. minut i de resterende 120 minutter (4 tidspunkter på 30, 60, 90 og 120 minutter). På hvert tidspunkt vil der blive tappet cirka 5 ml eller cirka 1 tsk blod.

Under hele testsessionen skal de forblive udhvilede og i laboratoriet. Fjernsyn og et arbejdsområde vil blive stillet til rådighed for deres brug, hvis de har brug for det. Efter 2 timers test, vil de være fri til at forlade. Ovenstående 2 testsessioner kan planlægges i vilkårlig rækkefølge, men skal gennemføres med højst 4 ugers mellemrum. De vil nu starte studieinterventionen de næste 12 uger. Afhængigt af hvilken gruppe de er tildelt, vil de blive instrueret i at indtage enten 60 mg MA eller placebo dagligt (efter morgenmad) i de næste 12 uger. De vil derefter blive bedt om at komme til den tredje testsession (4. besøg) og fjerde testsession (5. besøg) i uge 12 (efter at have gennemført de 12 ugers intervention), og gentage de samme procedurer som i den første testsession (2. besøg) og den anden testsession (3. besøg). De 2 testsessioner hver i uge 0 og 12 kan planlægges inden for 4 uger fra hvert tidspunkt. I løbet af undersøgelsen er der mulighed for, at vi utilsigtet kan få kendskab til ny information om deres helbredstilstand fra (f.eks. screening af blodprøven osv.), der er udført som en del af undersøgelsen. Disse kaldes "tilfældige fund". "Tilfældige fund" er fund, der har potentiel sundhedsmæssig eller reproduktiv betydning for forskningsdeltagere som dig, og som opdages i løbet af undersøgelsen, men som ikke er relateret til undersøgelsens formål, mål eller variabler. Disse resultater kan påvirke din nuværende eller fremtidige livs- og/eller sygeforsikringsdækning. Eksempler på potentielle tilfældige fund, der kan blive opdaget i løbet af denne undersøgelse, kan omfatte, men er ikke begrænset til, fastende glucose, insulin, C-peptid eller HbA1C (muligvis indikerer type 2-diabetes), unormal lipidprofil (f.eks. høje triglycerider) eller skjoldbruskkirtelhormoner (f.eks. TSH, FT4). Arbejdsgang til håndtering af tilfældige fund (IF):- Deltagerne vil blive spurgt under informeret samtykke, om de ønsker at blive genidentificeret og genkontaktet i tilfælde af et tilfældigt fund (IF) i løbet af fremtidig forskning. Studiedeltagers ønsker om returnering af IF dokumenteres i den informerede samtykkeformular, der benyttes af undersøgelsesholdet. - En liste over kodede undersøgelses-id'er, der har tilkendegivet deres ønske om returnering af IF, vil blive givet til PI.- PI vil evaluere resultaterne med en kompetent og kvalificeret kliniker/sundhedsprofessionel/studielæge. PI vil bekræfte mod samtykkeformularen, at deltageren havde tilkendegivet deres ønsker om at blive genidentificeret og genkontaktet i tilfælde af en IF. Hvis det er tilfældet, vil undersøgelsesdeltageren blive afidentificeret af PI for at kontakte deltageren.- PI'en (eller hans/hendes undersøgelsesteam) kontakter deltageren igen og bekræfter igen, hvis deltageren ønsker at blive informeret om IF'en. IF'en og dens relevante oplysninger vil blive givet til deltageren i henhold til deres foretrukne måde (enten elektronisk eller fysisk kopi). De vil blive bedt om at søge en læge til yderligere evaluering for at bekræfte IF'en. I tilfælde af, at deltageren ikke kan kontaktes, skal undersøgelsesholdet demonstrere og dokumentere, at der er gjort en rimelig indsats for at kontakte deltageren eller pårørende igen. PI'en (eller hans/hendes undersøgelsesteam) vil dokumentere ovenstående i undersøgelsesprotokollerne. PI'en (eller hans/hendes studieteam) vil også opdatere studiemappen om, at løkken er blevet lukket.