Relugolix a enzalutamid v kombinaci s radiační terapií pro léčbu velmi rizikového karcinomu prostaty, studie OPTIMAL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty konzistentní s NCCN velmi vysoce rizikovým (VHR) karcinomem prostaty definovaným alespoň jedním z následujících:

  • cT3b-cT4 (Americký smíšený výbor pro rakovinu [AJCC] 9.0)
  • > 4 jádra s rakovinou prostaty 4. nebo 5. stupně
  • Primární vzor gleasonu 5
  • 2 nebo 3 vysoce rizikové funkce NCCN.
• Pacienti s postiženými pánevními lymfatickými uzlinami pod společnou ilickou bifurkací budou povoleni, pokud budou splněna kritéria pro VHR (velmi vysoké riziko).
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let

• Pacienti musí mít testosteron > 50 ng/dl během 90 dnů před registrací

  • Poznámka: Předchozí léčba androgenní deprivací (analog hormonu uvolňujícího gonadotropin [GnRH] a/nebo nesteroidní antiandrogen) je povolena za předpokladu, že trvá méně než 60 dní předchozího celkového trvání a že koncentrace testosteronu v séru musí být před zahájením léčby ≥ 50 ng/dl. zápis; Inhibitory 5-alfa reduktázy neovlivní způsobilost, ale musí být vysazeny před zahájením protokolární léčby
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Leukocyty (bílé krvinky [WBC]) ≥ 2 500/mcL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mcL
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
• Krevní destičky (PLT) ≥ 80 000/mcL
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 3 x institucionální ULN
• Kreatinin ≤ ústavní ULN

• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Odhadovaná GFR (eGFR) je odhadovaná GFR vypočítaná pomocí zkrácené rovnice Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• U pacientů se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) musí mít infikovaní pacienti na účinné antiretrovirové léčbě virovou nálož nedetekovatelnou po dobu 3 měsíců před registrací s počtem CD4 ≥ 200 buněk/μl. Všimněte si také, že testování na HIV není vyžadováno pro způsobilost pro tento protokol, protože je hlášeno samo
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být lepší než třída III
• Pacienti nesmějí mít kontraindikace k zobrazování magnetickou rezonancí (MR), musí být schopni ležet naplocho a nehybně po dobu přibližně 30–40 minut a být schopni tolerovat zobrazení PET/CT a plánování a dodání léčby radioterapií.
• Pacientky s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce. Muži musí při sexu s těhotnou ženou používat kondom
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s definitivními klinickými nebo radiologickými známkami metastatického onemocnění
• Pacienti s předchozí invazivní malignitou (kromě nemelanomatózního karcinomu kůže in situ mužského prsu, penisu, dutiny ústní nebo stadia Ta močového měchýře, nebo stadia I kompletně resekovaného melanomu), pokud není onemocnění po dobu minimálně 2 let
• Předchozí radioterapie, která by vedla k překrývání polí radioterapie

• Pacienti, kteří mají v anamnéze některý z následujících:

  • Anamnéza zdokumentovaného zánětlivého onemocnění střev
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III/IV New York Heart Association) během 4 měsíců před registrací
  • Nestabilní angina pectoris vyžadující hospitalizaci během posledních 4 měsíců před registrací
  • Záchvatová porucha nebo stav, který může vést k vysokému riziku záchvatu v anamnéze (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné poranění mozku)
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Anamnéza opakovaných pádů a zlomenin za posledních 12 měsíců, které by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího vystavily pacienta riziku špatných kostních výsledků z terapie cílené na androgenní receptory
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
  • Pacienti s neschopností užívat perorální léky NEBO mají malabsorpční syndrom nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný gastrointestinální stav (např. nevolnost, průjem, zvracení), který by mohl zhoršit biologickou dostupnost enzalutamidu a relugolixu