Relugolix und Enzalutamid in Kombination mit Strahlentherapie zur Behandlung von Prostatakrebs mit sehr hohem Risiko, OPTIMAL-Studie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom haben, das einem NCCN-Prostatakrebs mit sehr hohem Risiko (VHR) entspricht, der durch mindestens eine der folgenden Kriterien definiert ist:

  • cT3b-cT4 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 9,0)
  • > 4 Kerne mit Prostatakrebs der Gradgruppe 4 oder 5
  • Primäres Gleason-Muster 5
  • 2 oder 3 NCCN-Hochrisikomerkmale.
• Patienten mit befallenen Beckenlymphknoten unterhalb der gemeinsamen Beckengabelung werden zugelassen, sofern die Kriterien für VHR (sehr hohes Risiko) erfüllt sind
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein

• Patienten müssen innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung einen Testosteronspiegel von > 50 ng/dl haben

  • Hinweis: Eine vorherige Therapie mit Androgenentzug (Gonadotropin-Releasing-Hormon [GnRH]-Analogon und/oder nichtsteroidales Antiandrogen) ist zulässig, sofern die vorherige Gesamtdauer weniger als 60 Tage beträgt und die Serumtestosteronkonzentration zuvor ≥ 50 ng/dl betragen muss Einschreibung; 5-Alpha-Reduktasehemmer haben keinen Einfluss auf die Eignung, müssen jedoch vor Beginn der Protokollbehandlung abgesetzt werden
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 aufweisen
• Leukozyten (weiße Blutkörperchen [WBC]) ≥ 2.500/mcL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
• Blutplättchen (PLT) ≥ 80.000/mcL
• Aspartataminotransferase (AST) (Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) (Serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutioneller ULN
• Kreatinin ≤ institutioneller ULN

• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Die geschätzte GFR (eGFR) ist die geschätzte GFR, die anhand der abgekürzten MDRD-Gleichung (Modification of Diet in Renal Disease) berechnet wird
• Bei Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) müssen infizierte Patienten, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten, vor der Registrierung eine Viruslast aufweisen, die 3 Monate lang nicht nachweisbar war, mit einer CD4-Zahl von ≥ 200 Zellen/μl. Beachten Sie auch, dass für die Teilnahme an diesem Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist, da dieser selbst gemeldet wird
• Patienten mit bekannten oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion anhand der Funktionsklassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten die Patienten besser als Klasse III sein
• Die Patienten dürfen keine Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT) haben und in der Lage sein, etwa 30 bis 40 Minuten lang flach und still zu liegen und die Planung und Durchführung von PET/CT-Bildgebung und Strahlentherapiebehandlungen zu tolerieren
• Patienten mit gebärfähigen Partnerinnen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung mit und für 3 Monate nach der letzten Dosis zustimmen. Männliche Patienten müssen beim Sex mit einer schwangeren Frau ein Kondom verwenden
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studienanforderungen zu verstehen und bereit zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und diese einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit eindeutigen klinischen oder radiologischen Hinweisen auf eine metastasierende Erkrankung
• Patienten mit früherer invasiver Malignität (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs-Carcinoma in situ der männlichen Brust, des Penis, der Mundhöhle oder des Stadiums Ta der Blase oder des vollständig resezierten Melanoms im Stadium I), es sei denn, sie sind seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei
• Vorherige Strahlentherapie, die zu einer Überschneidung der Strahlentherapiebereiche führen würde

• Patienten, bei denen in der Vergangenheit eines der folgenden Symptome aufgetreten ist:

  • Vorgeschichte einer dokumentierten entzündlichen Darmerkrankung
  • Symptomatische Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III/IV der New York Heart Association) innerhalb von 4 Monaten vor der Registrierung
  • Instabile Angina pectoris, die innerhalb der letzten 4 Monate vor der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Vorgeschichte einer Anfallserkrankung oder eines Zustands, der ein hohes Anfallsrisiko mit sich bringen kann (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder schweres Hirntrauma)
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Anamnese wiederholter Stürze und Frakturen in den letzten 12 Monaten, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes den Patienten einem Risiko für schlechte Knochenergebnisse durch eine gezielte Androgenrezeptor-Therapie aussetzen würden
  • Jede andere Krankheit oder jeder andere Zustand, von dem der behandelnde Prüfer glaubt, dass er die Studiencompliance beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Studienendpunkte gefährden würde
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen ODER an einem Malabsorptionssyndrom oder einer anderen unkontrollierten Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Übelkeit, Durchfall, Erbrechen) leiden, die die Bioverfügbarkeit von Enzalutamid und Relugolix beeinträchtigen könnten