Relugolix i enzalutamid w skojarzeniu z radioterapią w leczeniu raka prostaty o bardzo wysokim ryzyku, badanie OPTIMAL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty zgodny z rakiem prostaty bardzo wysokiego ryzyka (VHR) NCCN, zdefiniowanym na podstawie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

  • cT3b-cT4 (Amerykański Wspólny Komitet ds. Raka [AJCC] 9.0)
  • > 4 rdzenie z rakiem prostaty w stopniu 4. lub 5
  • Podstawowy wzór Glesona 5
  • 2 lub 3 funkcje NCCN wysokiego ryzyka.
• Pacjenci z zajętymi węzłami chłonnymi miednicy poniżej rozwidlenia biodrowego wspólnego będą dopuszczeni do leczenia, pod warunkiem spełnienia kryteriów VHR (bardzo wysokie ryzyko)
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat

• Pacjenci muszą mieć poziom testosteronu > 50 ng/dl w ciągu 90 dni przed rejestracją

  • Uwaga: Dozwolona jest wcześniejsza terapia deprywacją androgenów (analog hormonu uwalniającego gonadotropinę [GnRH] i/lub niesteroidowy antyandrogen) pod warunkiem, że całkowita długość leczenia trwa krócej niż 60 dni i że stężenie testosteronu w surowicy musi przed leczeniem wynosić ≥ 50 ng/dl. zapisy; Inhibitory 5-alfa reduktazy nie będą miały wpływu na kwalifikowalność, ale należy je przerwać przed rozpoczęciem leczenia według protokołu
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0–2
• Leukocyty (białe krwinki [WBC]) ≥ 2500/mcL
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Płytki krwi (PLT) ≥ 80 000/mcL
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x ULN instytucji
• Kreatynina ≤ ULN instytucji

• Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Szacunkowy GFR (eGFR) to szacowany GFR obliczony za pomocą skróconego równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD)
• W przypadku pacjentów ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zakażeni pacjenci otrzymujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową muszą mieć niewykrywalne miano wirusa przez 3 miesiące przed rejestracją, a liczba CD4 wynosi ≥ 200 komórek/µl. Należy również pamiętać, że badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane do zakwalifikowania się do tego protokołu, ponieważ jest ono zgłaszane samodzielnie
• U pacjentów ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami, bądź też leczeniem środkami kardiotoksycznymi w wywiadzie, należy przeprowadzić kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie lepszej niż III
• Pacjenci nie mogą mieć przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego (MR) i móc leżeć płasko i nieruchomo przez około 30–40 minut oraz być w stanie tolerować obrazowanie PET/CT oraz planowanie i przebieg radioterapii
• Pacjenci, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Mężczyźni podczas stosunku płciowego z kobietą w ciąży muszą używać prezerwatywy
• Pacjenci muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegać wymogów badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z ostatecznymi klinicznymi lub radiologicznymi dowodami choroby przerzutowej
• Pacjenci z wcześniejszym inwazyjnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ męskiej piersi, prącia, jamy ustnej lub stopnia Ta pęcherza moczowego lub czerniaka w stopniu I, po całkowitej resekcji), chyba że są wolni od choroby przez co najmniej 2 lata
• Wcześniejsza radioterapia, która powodowałaby nakładanie się pól radioterapii

• Pacjenci, u których w przeszłości występował którykolwiek z poniższych przypadków:

  • Historia udokumentowanej choroby zapalnej jelit
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna III/IV New York Heart Association) w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją
  • Niestabilna dławica piersiowa wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed rejestracją
  • Historia napadów padaczkowych lub stanu, który może wiązać się z wysokim ryzykiem napadu (np. przebyty udar korowy lub poważny uraz mózgu)
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
  • Historia powtarzających się upadków i złamań w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które w opinii badacza prowadzącego mogłyby narazić pacjenta na ryzyko pogorszenia wyników leczenia kości w wyniku leczenia ukierunkowanego na receptory androgenowe
  • Jakakolwiek inna choroba lub stan, który zdaniem badacza prowadzącego może zakłócać przestrzeganie zasad badania lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
  • Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnych LUB mają zespół złego wchłaniania lub jakąkolwiek inną niekontrolowaną chorobę przewodu pokarmowego (np. nudności, biegunkę, wymioty), która może upośledzać biodostępność enzalutamidu i relugoliksu