Relugolix ja enzalutamidi yhdistelmänä sädehoidon kanssa erittäin suuren riskin eturauhassyövän hoitoon, OPTIMAL-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, joka vastaa NCCN:n erittäin korkean riskin (VHR) eturauhassyöpää, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  • cT3b-cT4 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 9.0)
  • > 4 ydintä, joilla on luokan 4 tai 5 eturauhassyöpä
  • Ensisijainen gleason-kuvio 5
  • 2 tai 3 korkean riskin NCCN-ominaisuutta.
• Potilaat, joilla on lantion imusolmukkeita yhteisen suoliluun haarautuman alapuolella, sallitaan niin kauan kuin VHR-kriteerit (erittäin korkea riski) täyttyvät.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita

• Potilaiden testosteronin on oltava > 50 ng/dl 90 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

  • Huomautus: Aiempi androgeenideprivaatiohoito (gonadotropiinia vapauttavan hormonin [GnRH] analogi ja/tai ei-steroidinen antiandrogeeni) on sallittu, jos sen kokonaiskesto on alle 60 päivää ja että seerumin testosteronipitoisuuden on oltava ≥ 50 ng/dl ennen hoitoa. ilmoittautuminen; 5-alfa-reduktaasin estäjät eivät vaikuta kelpoisuuteen, mutta niiden käyttö on lopetettava ennen protokollahoidon aloittamista
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2
• Leukosyytit (valkosolut [WBC]) ≥ 2500/mcL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
• Verihiutaleet (PLT) ≥ 80 000/mcL
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini ≤ institutionaalinen ULN

• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Arvioitu GFR (eGFR) on arvioitu GFR, joka on laskettu lyhennettynä munuaistaudin ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöllä
• Potilailla, joilla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), tehokasta antiretroviraalista hoitoa saavien infektoituneiden potilaiden viruskuorman on oltava havaittamaton 3 kuukauden ajan ennen rekisteröintiä CD4-määrän ollessa ≥ 200 solua/μl. Huomaa myös, että HIV-testiä ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi tähän protokollaan, koska se on itse raportoitu
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen kelvollisia tähän tutkimukseen potilaiden tulee olla parempia kuin luokka III
• Potilaalla ei saa olla magneettikuvauksen vasta-aiheita, ja heidän tulee pystyä makaamaan vaakatasossa ja paikallaan noin 30-40 minuuttia sekä siedä PET/CT-kuvausta ja sädehoitohoidon suunnittelua ja toimitusta.
• Potilaiden, joiden naispuoliset kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on käytettävä kondomia seksin aikana raskaana olevan naisen kanssa
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja noudattaa tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on lopullinen kliininen tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista
• Potilaat, joilla on aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi miehen rintojen, peniksen, suuontelon tai virtsarakon Ta-vaiheen ei-melanomatoottinen ihosyöpä in situ tai vaiheen I kokonaan resektoitu melanooma), ellei sairaudesta ole vapaa vähintään 2 vuotta
• Aikaisempi sädehoito, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen

• Potilaat, joilla on ollut jokin seuraavista:

  • Dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaushistoria
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III/IV) 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
  • Epästabiili angina pectoris, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 4 kuukauden aikana
  • Aiempi kohtaushäiriö tai tila, joka voi aiheuttaa suuren kohtausriskin (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittävä aivotrauma)
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Toistuvat kaatumiset ja murtumat viimeisen 12 kuukauden aikana, jotka hoitavan tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan huonon luuston tuloksen androgeenireseptoriin kohdistetusta hoidosta
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä
  • Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä TAI heillä on imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu hallitsematon maha-suolikanavan sairaus (esim. pahoinvointi, ripuli, oksentelu), joka saattaa heikentää enzalutamidin ja relugoliksin biologista hyötyosuutta