Relugolix y enzalutamida en combinación con radioterapia para el tratamiento del cáncer de próstata de muy alto riesgo, ensayo OPTIMAL

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente compatible con cáncer de próstata de riesgo muy alto (VHR) de la NCCN definido con al menos uno de los siguientes:

  • cT3b-cT4 (Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC] 9.0)
  • > 4 núcleos con cáncer de próstata grado grupo 4 o 5
  • Patrón de Gleason primario 5
  • 2 o 3 características NCCN de alto riesgo.
• Se permitirá el acceso a pacientes con ganglios linfáticos pélvicos afectados por debajo de la bifurcación ilíaca común siempre que se cumplan los criterios de VHR (riesgo muy alto)
• Los pacientes deben tener edad ≥ 18 años.

• Los pacientes deben tener testosterona > 50 ng/dL dentro de los 90 días anteriores al registro.

  • Nota: Se permite la terapia previa de privación de andrógenos (análogo de la hormona liberadora de gonadotropina [GnRH] y/o antiandrógeno no esteroideo) siempre que sea inferior a 60 días de duración total previa y que la concentración sérica de testosterona debe ser ≥ 50 ng/dL antes de la inscripción; Los inhibidores de la 5-alfa reductasa no afectarán la elegibilidad, pero deben suspenderse antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
• Leucocitos (glóbulos blancos [WBC]) ≥ 2500/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Plaquetas (PLT) ≥ 80.000/mcL
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) ≤ 3 x límite superior normal institucional (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN institucional
• Creatinina ≤ LSN institucional

• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • La TFG estimada (eGFR) es la TFG estimada calculada mediante la ecuación abreviada de Modificación de la dieta en enfermedades renales (MDRD).
• Para los pacientes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), los pacientes infectados que reciben una terapia antirretroviral eficaz deben tener una carga viral indetectable durante los 3 meses anteriores al registro con un recuento de CD4 de ≥ 200 células/μL. Tenga en cuenta también que la prueba del VIH no es necesaria para ser elegible para este protocolo, ya que es autoinformada.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la New York Heart Association. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser mejores que la clase III
• Los pacientes no deben tener contraindicaciones para la resonancia magnética (RM) y deben poder permanecer acostados e inmóviles durante aproximadamente 30 a 40 minutos y ser capaces de tolerar la planificación y administración del tratamiento con imágenes PET/CT y radioterapia.
• Los pacientes con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con la última dosis y durante los 3 meses posteriores a ella. Los pacientes masculinos deben usar condón durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con evidencia clínica o radiológica definitiva de enfermedad metastásica.
• Pacientes con cáncer invasivo previo (excepto carcinoma de cáncer de piel no melanomatoso in situ de mama masculino, pene, cavidad oral o estadio Ta de la vejiga, o melanoma en estadio I completamente resecado) a menos que estén libres de enfermedad durante un mínimo de 2 años
• Radioterapia previa que daría lugar a una superposición de campos de radioterapia.

• Pacientes que tengan antecedentes de cualquiera de los siguientes:

  • Historia de enfermedad inflamatoria intestinal documentada.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clasificación funcional III/IV de la New York Heart Association) dentro de los 4 meses anteriores al registro
  • Angina de pecho inestable que requirió hospitalización en los últimos 4 meses previos al registro.
  • Antecedentes de trastorno convulsivo o afección que pueda generar un alto riesgo de convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo)
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Antecedentes de caídas y fracturas repetidas durante los últimos 12 meses que, en opinión del investigador tratante, pondrían al paciente en riesgo de sufrir malos resultados óseos debido a la terapia dirigida a receptores de andrógenos.
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que interferiría con el cumplimiento del estudio o comprometería la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.
  • Pacientes con incapacidad para tomar medicamentos orales O que tengan síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea, vómitos) que pueda afectar la biodisponibilidad de enzalutamida y relugolix.