Релуголикс и энзалутамид в сочетании с лучевой терапией для лечения рака предстательной железы очень высокого риска, исследование OPTIMAL

Критерии включения:

• У пациентов должна быть гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты, соответствующая раку предстательной железы очень высокого риска (VHR) по NCCN, с наличием хотя бы одного из следующих признаков:

  • cT3b-cT4 (Американский объединенный комитет по раку [AJCC] 9.0)
  • > 4 ядра с раком простаты 4 или 5 степени тяжести
  • Первичный паттерн Глисона 5
  • 2 или 3 функции высокого риска NCCN.
• Пациенты с вовлечением тазовых лимфатических узлов ниже общей бифуркации подвздошной кости будут допущены к участию при условии, что они соответствуют критериям VHR (очень высокий риск).
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.

• Пациенты должны иметь уровень тестостерона > 50 нг/дл в течение 90 дней до регистрации.

  • Примечание. Предварительная андрогенная депривация (аналог гонадотропин-рилизинг-гормона [ГнРГ] и/или нестероидный антиандроген) разрешена при условии, что ее общая продолжительность составляет менее 60 дней и что концентрация тестостерона в сыворотке крови должна быть ≥ 50 нг/дл до начала терапии. зачисление; Ингибиторы 5-альфа-редуктазы не влияют на право на участие в программе, но их необходимо отменить до начала лечения по протоколу.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
• Лейкоциты (лейкоциты [WBC]) ≥ 2500/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
• Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
• Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80 000/мкл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 3 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 3 x институциональная ВГН
• Креатинин ниже институциональной ВГН

• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2

  • Расчетная СКФ (рСКФ) — это расчетная СКФ, рассчитанная по сокращенному уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
• Для пациентов с известным анамнезом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку в течение 3 месяцев до регистрации с количеством CD4 ≥ 200 клеток/мкл. Также обратите внимание, что тестирование на ВИЧ не требуется для получения права на участие в этом протоколе, поскольку о нем сообщается самостоятельно.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами заболеваний сердца или лечением кардиотоксическими агентами в анамнезе должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны иметь статус выше III класса.
• Пациенты не должны иметь противопоказаний к магнитно-резонансной томографии (МРТ), иметь возможность лежать ровно и неподвижно в течение примерно 30-40 минут, а также переносить ПЭТ/КТ-визуализацию, планирование и проведение лучевой терапии.
• Пациенты, имеющие партнеров-женщин репродуктивного потенциала, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы. Пациенты мужского пола должны использовать презерватив во время секса с беременной женщиной.
• Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты с окончательными клиническими или радиологическими признаками метастатического заболевания.
• Пациенты с предшествующим инвазивным злокачественным новообразованием (за исключением немеланоматозного рака кожи, карциномы in situ мужской груди, полового члена, ротовой полости или стадии Та мочевого пузыря, или стадии I полностью резецированной меланомы), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет.
• Предыдущая лучевая терапия, которая может привести к перекрытию областей лучевой терапии.

• Пациенты, у которых в анамнезе имеется любое из следующего:

  • Документированное воспалительное заболевание кишечника в анамнезе
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Функциональная классификация III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 4 месяцев до регистрации.
  • Нестабильная стенокардия, требующая госпитализации в течение последних 4 месяцев до постановки на учет.
  • Судорожное расстройство или состояние, которое может привести к высокому риску приступа в анамнезе (например, предшествующий кортикальный инсульт или значительная травма головного мозга)
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.
  • Повторные падения и переломы в анамнезе за последние 12 месяцев, которые, по мнению лечащего исследователя, могут подвергнуть пациента риску ухудшения состояния костей в результате таргетной терапии андрогенных рецепторов.
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные результаты исследования.
  • Пациенты с невозможностью принимать пероральные препараты ИЛИ с синдромом мальабсорбции или любым другим неконтролируемым желудочно-кишечным заболеванием (например, тошнота, диарея, рвота), которое может ухудшить биодоступность энзалутамида и релуголикса.