Relugolix og Enzalutamid i kombination med strålebehandling til behandling af meget højrisiko prostatacancer, OPTIMAL Trial

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet prostata adenokarcinom i overensstemmelse med NCCN meget høj-risiko (VHR) prostatacancer defineret med mindst én af følgende:

  • cT3b-cT4 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 9.0)
  • > 4 kerner med gradgruppe 4 eller 5 prostatacancer
  • Primært gleason-mønster 5
  • 2 eller 3 NCCN højrisikofunktioner.
• Patienter med involverede bækkenlymfeknuder under den almindelige iliacale bifurkation vil være tilladt, så længe kriterierne for VHR (meget høj risiko) er opfyldt
• Patienter skal være ≥ 18 år

• Patienter skal have testosteron > 50 ng/dL inden for 90 dage før registrering

  • Bemærk: Forudgående behandling med androgen deprivation (gonadotropinfrigørende hormon [GnRH] analog og/eller ikke-steroid antiandrogen) er tilladt, forudsat at det er mindre end 60 dage af forudgående total varighed, og at serumtestosteronkoncentrationen skal være ≥ 50 ng/dL før indskrivning; 5-alfa-reduktasehæmmere vil ikke påvirke berettigelsen, men skal seponeres før påbegyndelse af protokolbehandling
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Leukocytter (hvide blodlegemer [WBC]) ≥ 2.500/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Blodplader (PLT) ≥ 80.000/mcL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN
• Kreatinin ≤ institutionel ULN

• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Estimated GFR (eGFR) er estimeret GFR beregnet ved den forkortede Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligning
• For patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), skal inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling have en viral belastning, der ikke kan påvises i 3 måneder før registrering med et CD4-tal på ≥ 200 celler/μL. Bemærk også, at HIV-testning ikke er påkrævet for at være berettiget til denne protokol, da den er selvrapporteret
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være bedre end klasse III
• Patienter må ikke have kontraindikationer til magnetisk resonans (MR) billeddannelse og være i stand til at ligge fladt og stille i ca. 30-40 minutter og være i stand til at tolerere PET/CT billeddannelse og strålebehandlingsplanlægning og levering
• Patienter med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandling med og i 3 måneder efter den sidste dosis. Mandlige patienter skal bruge kondom under sex med en gravid kvinde
• Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og overholde undersøgelseskravene

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med definitive kliniske eller radiologiske tegn på metastatisk sygdom
• Patienter med tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøst hudcancercarcinom in situ i det mandlige bryst, penis, mundhule eller stadium Ta i blæren eller stadium I fuldstændigt resekeret melanom), medmindre sygdomsfri i mindst 2 år
• Tidligere strålebehandling, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter

• Patienter, der har en historie med et af følgende:

  • Anamnese med dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Functional Classification III/IV) inden for 4 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris, der kræver indlæggelse inden for de sidste 4 måneder før registrering
  • Anamnese med anfaldslidelse eller tilstand, der kan give en høj risiko for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume)
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Anamnese med gentagne fald og frakturer i løbet af de seneste 12 måneder, som efter den behandlende investigators mening ville sætte patienten i fare for dårlige knogleresultater fra androgenreceptor-målrettet behandling
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter
  • Patienter med manglende evne til at tage oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller enhver anden ukontrolleret gastrointestinal tilstand (f.eks. kvalme, diarré, opkastning), der kan forringe biotilgængeligheden af ​​enzalutamid og relugolix