Relugolix e enzalutamida em combinação com radioterapia para o tratamento de câncer de próstata de muito alto risco, ensaio OPTIMAL

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente, consistente com câncer de próstata de risco muito alto (VHR) da NCCN, definido com pelo menos um dos seguintes:

  • cT3b-cT4 (Comitê Conjunto Americano sobre Câncer [AJCC] 9.0)
  • > 4 núcleos com câncer de próstata do grupo de grau 4 ou 5
  • Padrão de gleason primário 5
  • 2 ou 3 recursos de alto risco NCCN.
• Pacientes com linfonodos pélvicos envolvidos abaixo da bifurcação ilíaca comum serão permitidos, desde que os critérios para VHR (risco muito alto) sejam atendidos
• Os pacientes devem ter idade ≥ 18 anos

• Os pacientes devem ter testosterona > 50 ng/dL nos 90 dias anteriores ao registro

  • Nota: A terapia prévia de privação androgênica (análogo do hormônio liberador de gonadotrofina [GnRH] e/ou antiandrogênio não esteroidal) é permitida desde que seja inferior a 60 dias de duração total anterior e que a concentração sérica de testosterona deve ser ≥ 50 ng/dL antes da inscrição; Os inibidores da 5-alfa redutase não afetarão a elegibilidade, mas devem ser descontinuados antes do início do tratamento do protocolo
• Os pacientes devem apresentar um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Leucócitos (glóbulos brancos [WBC]) ≥ 2.500/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mcL
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Plaquetas (PLT) ≥ 80.000/mcL
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) (glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) ≤ 3 x LSN institucional
• Creatinina ≤ LSN institucional

• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2

  • A TFG estimada (TFGe) é a TFG estimada calculada pela equação abreviada de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
• Para pacientes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), os pacientes infectados em terapia antirretroviral eficaz devem ter carga viral indetectável durante 3 meses antes do registro com contagem de CD4 ≥ 200 células/μL. Observe também que o teste de HIV não é obrigatório para elegibilidade para este protocolo, pois é auto-relatado
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ser submetidos a uma avaliação clínica do risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser melhores que os da classe III
• Os pacientes não devem ter contra-indicações para ressonância magnética (RM) e ser capazes de permanecer deitados e imóveis por aproximadamente 30-40 minutos e ser capazes de tolerar imagens de PET/CT e planejamento e administração de tratamento de radioterapia
• Pacientes com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 3 meses após a última dose. Pacientes do sexo masculino devem usar camisinha durante relações sexuais com mulheres grávidas
• Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com evidência clínica ou radiológica definitiva de doença metastática
• Pacientes com malignidade invasiva prévia (exceto carcinoma de pele não melanomatoso carcinoma in situ da mama masculina, pênis, cavidade oral ou estágio Ta da bexiga, ou melanoma completamente ressecado em estágio I), a menos que estejam livres da doença por no mínimo 2 anos
• Radioterapia prévia que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia

• Pacientes com histórico de qualquer um dos seguintes:

  • História de doença inflamatória intestinal documentada
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação funcional III/IV da New York Heart Association) nos 4 meses anteriores ao registro
  • Angina de peito instável que requer hospitalização nos últimos 4 meses antes do registro
  • História de distúrbio convulsivo ou condição que possa gerar um alto risco de convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral cortical prévio ou trauma cerebral significativo)
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
  • História de quedas e fraturas repetidas nos últimos 12 meses que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, colocariam o paciente em risco de resultados ósseos ruins devido à terapia direcionada ao receptor de andrógeno
  • Qualquer outra doença ou condição que o investigador responsável pelo tratamento considere que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
  • Pacientes com incapacidade de tomar medicação oral OU com síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal não controlada (por exemplo, náusea, diarreia, vômito) que possa prejudicar a biodisponibilidade de enzalutamida e relugolix