Relugolix og Enzalutamid i kombinasjon med strålebehandling for behandling av prostatakreft med svært høy risiko, OPTIMAL Trial

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet prostataadenokarsinom i samsvar med NCCN svært høyrisiko (VHR) prostatakreft definert med minst ett av følgende:

  • cT3b-cT4 (American Joint Committee on Cancer [AJCC] 9.0)
  • > 4 kjerner med gradsgruppe 4 eller 5 prostatakreft
  • Primært gleason-mønster 5
  • 2 eller 3 NCCN høyrisikofunksjoner.
• Pasienter med involverte bekkenlymfeknuter under den vanlige iliacale bifurkasjonen vil være tillatt så lenge kriteriene for VHR (svært høy risiko) er oppfylt
• Pasienter må være ≥ 18 år

• Pasienter må ha testosteron > 50 ng/dL innen 90 dager før registrering

  • Merk: Tidligere behandling med androgen deprivasjon (gonadotropinfrigjørende hormon [GnRH] analog og/eller ikke-steroid antiandrogen) er tillatt forutsatt at det er mindre enn 60 dager av tidligere total varighet og at serumtestosteronkonsentrasjonen må være ≥ 50 ng/dL før registrering; 5-alfa-reduktasehemmere vil ikke påvirke valgbarheten, men må seponeres før protokollbehandlingen starter
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Leukocytter (hvite blodlegemer [WBC]) ≥ 2500/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
• Blodplater (PLT) ≥ 80 000/mcL
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin ≤ institusjonell ULN

• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Estimert GFR (eGFR) er estimert GFR beregnet ved den forkortede ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• For pasienter med en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), må infiserte pasienter på effektiv antiretroviral behandling ha en virusmengde som ikke kan påvises i 3 måneder før registrering med et CD4-tall på ≥ 200 celler/μL. Merk også at HIV-testing ikke er nødvendig for å være kvalifisert for denne protokollen, da den er selvrapportert
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være bedre enn klasse III
• Pasienter må ikke ha kontraindikasjoner for magnetisk resonans (MR)-avbildning og kunne ligge flatt og stille i ca. 30-40 minutter og tåle PET/CT-avbildning og strålebehandlingsplanlegging og levering.
• Pasienter med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjon under behandling med og i 3 måneder etter siste dose. Mannlige pasienter må bruke kondom under sex med en gravid kvinne
• Pasienter må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument og overholde studiekravene

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med definitive kliniske eller radiologiske bevis på metastatisk sykdom
• Pasienter med tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøst hudkreftkarsinom in situ av mannlig bryst, penis, munnhule eller stadium Ta i blæren, eller stadium I fullstendig resekert melanom) med mindre sykdomsfri i minst 2 år
• Tidligere strålebehandling som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt

• Pasienter som har en historie med noen av følgende:

  • Historie om dokumentert inflammatorisk tarmsykdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Functional Classification III/IV) innen 4 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris som krever sykehusinnleggelse innen de siste 4 månedene før registrering
  • Anamnese med anfallsforstyrrelse eller tilstand som kan gi høy risiko for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag eller betydelig hjernetraume)
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Anamnese med gjentatte fall og brudd i løpet av de siste 12 månedene som etter den behandlende etterforskerens oppfatning ville sette pasienten i fare for dårlige beinresultater fra androgenreseptor-målrettet terapi
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter
  • Pasienter med manglende evne til å ta orale medisiner ELLER har malabsorpsjonssyndrom eller andre ukontrollerte gastrointestinale tilstander (f.eks. kvalme, diaré, oppkast) som kan svekke biotilgjengeligheten til enzalutamid og relugolix