Relugolix ed Enzalutamide in combinazione con radioterapia per il trattamento del cancro alla prostata ad altissimo rischio, studio OPTIMAL

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente compatibile con cancro alla prostata ad altissimo rischio (VHR) definito dal NCCN con almeno uno dei seguenti:

  • cT3b-cT4 (Comitato congiunto americano sul cancro [AJCC] 9.0)
  • > 4 nuclei con cancro alla prostata di grado 4 o 5
  • Modello gleason primario 5
  • 2 o 3 caratteristiche ad alto rischio del NCCN.
• I pazienti con linfonodi pelvici coinvolti al di sotto della biforcazione iliaca comune saranno ammessi purché siano soddisfatti i criteri per VHR (rischio molto alto).
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni

• I pazienti devono avere un livello di testosterone > 50 ng/dL entro 90 giorni prima della registrazione

  • Nota: una precedente terapia di deprivazione androgenica (analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine [GnRH] e/o antiandrogeni non steroidei) è consentita a condizione che sia inferiore a 60 giorni di durata totale precedente e che la concentrazione sierica di testosterone deve essere ≥ 50 ng/dL prima della terapia. iscrizione; Gli inibitori della 5-alfa reduttasi non influiranno sull'idoneità, ma dovranno essere interrotti prima di iniziare il trattamento del protocollo
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2
• Leucociti (globuli bianchi [WBC]) ≥ 2.500/μL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
• Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
• Piastrine (PLT) ≥ 80.000/mcL
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) ≤ 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) (glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) ≤ 3 x ULN istituzionale
• Creatinina ≤ ULN istituzionale

• Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • Il GFR stimato (eGFR) è il GFR stimato calcolato mediante l'equazione abbreviata MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)
• Per i pazienti con una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i pazienti infetti in terapia antiretrovirale efficace devono avere una carica virale non rilevabile per 3 mesi prima della registrazione con una conta di CD4 ≥ 200 cellule/μL. Si noti inoltre che il test HIV non è richiesto per l'idoneità a questo protocollo poiché è auto-segnalato
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti dovrebbero essere migliori della classe III
• I pazienti non devono avere controindicazioni alla risonanza magnetica (RM) ed essere in grado di sdraiarsi e immobili per circa 30-40 minuti ed essere in grado di tollerare l'imaging PET/CT e la pianificazione e l'erogazione del trattamento con radioterapia
• I pazienti con partner femminili potenzialmente riproduttive devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare il preservativo durante i rapporti sessuali con una donna incinta
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto e rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con evidenza clinica o radiologica definitiva di malattia metastatica
• Pazienti con precedente tumore maligno invasivo (eccetto carcinoma cutaneo non melanomatoso in situ della mammella maschile, del pene, della cavità orale o stadio Ta della vescica o melanoma stadio I completamente resecato) a meno che non siano liberi da malattia da un minimo di 2 anni
• Precedente radioterapia che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia

• Pazienti che hanno una storia di uno dei seguenti:

  • Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale documentata
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione funzionale III/IV della New York Heart Association) nei 4 mesi precedenti la registrazione
  • Angina pectoris instabile che ha richiesto il ricovero ospedaliero negli ultimi 4 mesi prima della registrazione
  • Storia di disturbi convulsivi o condizioni che possono comportare un alto rischio di convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo)
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Anamnesi di cadute e fratture ripetute negli ultimi 12 mesi che, a giudizio dello sperimentatore curante, metterebbero il paziente a rischio di scarsi risultati ossei dalla terapia mirata ai recettori degli androgeni
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritiene possa interferire con la conformità allo studio o compromettere la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
  • Pazienti con incapacità di assumere farmaci per via orale O che presentano sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione gastrointestinale non controllata (ad esempio nausea, diarrea, vomito) che potrebbe compromettere la biodisponibilità di enzalutamide e relugolix