Studie BL-M17D1 u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým HER2 pozitivním/nízce expresivním karcinomem gastrointestinálního traktu a jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (stadium Ia); ≥18 let (stadium Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Patologická histologická a/nebo cytologická diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického pozitivního HER2/nízká exprese nádoru trávicího traktu a jiného solidního nádoru;
6. Souhlas s poskytnutím archivních vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických lézí do 2 let;
7. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle definice RECIST v1.1;
8. ECOG 0 nebo 1;
9. Toxicita předchozí antineoplastické léčby se vrátila na ≤ stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Úroveň funkce orgánu musí splňovat požadavky;
12. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 ULN;
13. Protein v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24h;
14. U premenopauzálních žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby, sérová gravidita musí být negativní a musí být nelaktující; Všichni pacienti (bez ohledu na muže nebo ženy) musí být 6 měsíců po ukončení léčebného období a úplných bariérových opatřeních.

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová terapie, jako je chemoterapie nebo biologická terapie, byla použita během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou; Mitomycin a nitrosomočoviny byly podávány během 6 týdnů před první dávkou; Perorální léky, jako je fluorouracil;
2. Předchozí ADC s MMAE/MMAF jako toxiny;
3. Těžké srdeční onemocnění v anamnéze;
4. prodloužení QT intervalu, úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok III stupně, časté a nekontrolovatelné arytmie;
5. Aktivní autoimunitní a zánětlivá onemocnění;
6. Jiné maligní nádory diagnostikované do 5 let před první dávkou;
7. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
8. Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou před první dávkou;
9. musí podstoupit hormonální léčbu intersticiálního plicního onemocnění nebo současného onemocnění intersticiální plicní choroby nebo podezření na takové onemocnění;
10. Komplikovaná plicní onemocnění vedoucí ke klinicky závažnému poškození respiračních funkcí;
11. Pacienti s masivními nebo symptomatickými výpotky nebo špatně kontrolovanými výpotky;
12. Zobrazovací vyšetření ukázalo, že nádor napadl nebo obalil hrudník, krk, hltan a další velké krevní cévy;
13. Screening nestabilních trombotických příhod vyžadujících terapeutickou intervenci během předchozích 6 měsíců;
14. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému;
15. Pacienti s alergií na rekombinantní humanizovanou protilátku nebo lidskou-myší chimérickou protilátku nebo na kteroukoli pomocnou látku BL-M17D1;
16. předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
17. pozitivní HIV protilátky, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
18. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu se závažnou infekcí do 4 týdnů před informovaným souhlasem; Během 2 týdnů před informovaným souhlasem se objevily známky plicní infekce nebo aktivního plicního zánětu;
19. Účast v další klinické studii během 4 týdnů před první dávkou;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Pacienti se syndromem horní duté žíly by neměli být rehydratováni;
22. Těžké neurologické nebo psychiatrické onemocnění v anamnéze;
23. Těžká nezhojená rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
24. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu;
25. Střevní obstrukce, zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střeva v anamnéze nebo přítomnost Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo chronického onemocnění Sexuální průjem;
26. Pacienti plánovaní na očkování nebo dostávající živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou;
27. Jiné podmínky pro účast ve studii nepovažoval zkoušející za vhodné.