Un estudio de BL-M17D1 en pacientes con cáncer gastrointestinal localmente avanzado o metastásico HER2 positivo/de baja expresión y otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado y seguir los requisitos del protocolo;
2. Sin límite de género;
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (estadio Ia); ≥18 años (estadio Ib);
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. El diagnóstico patológico histológico y/o citológico de HER2 localmente avanzado o metastásico positivo/baja expresión del tumor del tracto digestivo y otros tumores sólidos;
6. Consentimiento para proporcionar muestras de archivo de tejido tumoral o muestras de tejido fresco de lesiones primarias o metastásicas dentro de los 2 años;
7. Debe tener al menos una lesión medible según la definición RECIST v1.1;
8. ECOG 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antineoplásica previa ha vuelto a ≤ grado 1 definido por NCI-CTCAE v5.0;
10. Sin disfunción cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;
11. El nivel de función del órgano debe cumplir con los requisitos;
12. Función de coagulación: índice normalizado internacional ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​LSN;
13. Proteína en orina ≤2+ o ≤1000 mg/24 h;
14. Para las mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, el embarazo sérico debe ser negativo y no debe ser lactante; Todos los pacientes (sin importar hombres o mujeres) deberán cumplir 6 meses después del final del período de tratamiento y de tomar todas las precauciones de barrera.

Criterio de exclusión:

1. Se ha utilizado terapia antitumoral, como quimioterapia o terapia biológica, dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis; Se administraron mitomicina y nitrosoureas dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis; Medicamentos orales como fluorouracilo;
2. ADC anteriores con MMAE/MMAF como toxinas;
3. Historia de enfermedad cardíaca grave;
4. Prolongación del intervalo QT, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, arritmia frecuente e incontrolable;
5. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas;
6. Otros tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
7. Hipertensión mal controlada con dos fármacos antihipertensivos;
8. Pacientes con mal control glucémico antes de la primera dosis;
9. Tener tratamiento hormonal de enfermedad pulmonar intersticial, o padecer EPI o se sospecha que padece dichas enfermedades;
10. Enfermedades pulmonares complicadas que conducen a un deterioro clínicamente grave de la función respiratoria;
11. Pacientes con derrames masivos o sintomáticos o derrames mal controlados;
12. El examen por imágenes mostró que el tumor había invadido o envuelto alrededor del pecho, el cuello, la faringe y otros vasos sanguíneos grandes;
13. Detección de eventos trombóticos inestables que requieran intervención terapéutica dentro de los 6 meses anteriores;
14. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central;
15. Pacientes con antecedentes de alergia al anticuerpo humanizado recombinante o al anticuerpo quimérico de ratón humano o a cualquiera de los excipientes de BL-M17D1;
16. Trasplante previo de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
17. Anticuerpos VIH positivos, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección activa por el virus de la hepatitis C;
18. Infección activa que requiere terapia sistémica con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al consentimiento informado; Hubo indicios de infección pulmonar o inflamación pulmonar activa dentro de las 2 semanas anteriores al consentimiento informado;
19. Participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
20. Mujeres embarazadas o lactantes;
21. Los pacientes con síndrome de la vena cava superior no deben rehidratarse;
22. Antecedentes de enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
23. Herida, úlcera o fractura grave sin cicatrizar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
24. Sujetos con sangrado clínicamente significativo o tendencia evidente a sangrar dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
25. Historia de obstrucción intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal extensa o presencia de enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o enfermedad crónica Diarrea sexual;
26. Pacientes programados para vacunación o que reciban vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
27. El investigador no consideró apropiadas otras condiciones para participar en el ensayo.