Une étude du BL-M17D1 chez des patients atteints d'un cancer gastro-intestinal HER2 localement avancé ou métastatique positif/à expression faible et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le consentement éclairé et suivre les exigences du protocole ;
2. Aucune limite de genre ;
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (stade Ia) ; ≥18 ans (stade Ib) ;
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. Le diagnostic histologique et/ou cytologique pathologique de HER2 localement avancé ou métastatique positif / faible expression de la tumeur du tube digestif et d'autres tumeurs solides ;
6. Consentement à fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais provenant de lésions primaires ou métastatiques dans un délai de 2 ans ;
7. Doit avoir au moins une lésion mesurable selon la définition RECIST v1.1 ;
8. ECOG 0 ou 1 ;
9. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue au grade ≤ 1 défini par NCI-CTCAE v5.0 ;
10. Pas de dysfonctionnement cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
11. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences ;
12. Fonction de coagulation : rapport normalisé international ≤ 1,5 et temps de céphaline activée ≤ 1,5 LSN ;
13. Protéine urinaire ≤2+ ou ≤1000mg/24h ;
14. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être réalisé dans les 7 jours précédant le début du traitement, le sérum de grossesse doit être négatif et doit être non allaitant ; Tous les patients (peu importe les hommes ou les femmes) doivent être 6 mois après la fin de la période de traitement et respecter toutes les précautions de barrière.

Critère d'exclusion:

1. Un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie ou une thérapie biologique a été utilisé dans les 4 semaines ou 5 demi-vies précédant la première dose ; La mitomycine et les nitrosourées ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première dose ; Médicaments oraux tels que le fluorouracile ;
2. ADC précédents avec MMAE/MMAF comme toxines ;
3. Antécédents de maladie cardiaque grave ;
4. Allongement de l'intervalle QT, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III, arythmie fréquente et incontrôlable ;
5. Maladies auto-immunes et inflammatoires actives ;
6. Autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose ;
7. Hypertension mal contrôlée par deux médicaments antihypertenseurs ;
8. Patients présentant un mauvais contrôle glycémique avant la première dose ;
9. Être soumis à un traitement hormonal pour une maladie pulmonaire interstitielle, ou en cours de PID ou suspecté de souffrir de telles maladies ;
10. Maladies pulmonaires compliquées entraînant une altération cliniquement grave de la fonction respiratoire ;
11. Patients présentant des épanchements massifs ou symptomatiques ou des épanchements mal contrôlés ;
12. L'examen d'imagerie a montré que la tumeur avait envahi ou enroulé autour de la poitrine, du cou, du pharynx et d'autres gros vaisseaux sanguins ;
13. Dépistage des événements thrombotiques instables nécessitant une intervention thérapeutique au cours des 6 mois précédents ;
14. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central ;
15. Patients ayant des antécédents d'allergie à l'anticorps humanisé recombinant ou à l'anticorps chimérique homme-souris ou à l'un des excipients du BL-M17D1 ;
16. Transplantation antérieure d'organe ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
17. Anticorps VIH positif, tuberculose active, infection active par le virus de l'hépatite B ou infection active par le virus de l'hépatite C ;
18. Infection active nécessitant un traitement systémique en cas d'infection grave dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé ; Il y avait des indications d'infection pulmonaire ou d'inflammation pulmonaire active dans les 2 semaines précédant le consentement éclairé ;
19. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose ;
20. Femmes enceintes ou allaitantes ;
21. Les patients présentant un syndrome de la veine cave supérieure ne doivent pas être réhydratés ;
22. Des antécédents de maladie neurologique ou psychiatrique grave ;
23. Plaie, ulcère ou fracture grave non cicatrisée dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
24. Sujets présentant un saignement cliniquement significatif ou une tendance hémorragique évidente dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ;
25. Antécédents d'obstruction intestinale, de maladie inflammatoire de l'intestin ou de résection intestinale étendue ou présence de la maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou d'une maladie chronique Diarrhée sexuelle ;
26. Patients devant être vaccinés ou recevant un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose ;
27. Les autres conditions de participation à l'essai n'ont pas été jugées appropriées par l'investigateur.