Исследование BL-M17D1 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком желудочно-кишечного тракта с положительной/низкой экспрессией HER2 и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписать информированное согласие и соблюдать требования протокола;
2. Нет гендерных ограничений;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (стадия Ia); ≥18 лет (стадия Ib);
4. Ожидаемое время выживания ≥3 месяцев;
5. Патолого-гистологический и/или цитологический диагноз местно-распространенной или метастатической положительной HER2/низкой экспрессии опухоли пищеварительного тракта и других солидных опухолей;
6. Согласие на предоставление архивных образцов опухолевой ткани или свежих образцов тканей первичных или метастатических поражений в течение 2 лет;
7. Должно быть хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с определением RECIST v1.1;
8. ЭКОГ 0 или 1;
9. Токсичность предыдущей противоопухолевой терапии вернулась к степени ≤ 1, определенной NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Уровень функции органа должен соответствовать требованиям;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение <1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время <1,5ВГН;
13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 часа;
14. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом необходимо провести тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, сыворотка крови на беременность должна быть отрицательной и не должна быть лактирующей; Все пациенты (независимо от того, мужчина или женщина) должны пройти 6 месяцев после окончания периода лечения и соблюдать все барьерные меры предосторожности.

Критерий исключения:

1. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия или биологическая терапия, применялась в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы; Митомицин и нитрозомочевины вводили в течение 6 недель до первой дозы; Пероральные препараты, такие как фторурацил;
2. Предыдущие ADC с MMAE/MMAF в качестве токсинов;
3. Тяжелая болезнь сердца в анамнезе;
4. удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, частая и неконтролируемая аритмия;
5. Активные аутоиммунные и воспалительные заболевания;
6. Другие злокачественные опухоли диагностированы в течение 5 лет до введения первой дозы;
7. Гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
8. Пациенты с плохим гликемическим контролем до приема первой дозы;
9. Приходится на гормональное лечение интерстициальных заболеваний легких, или текущих ИЗЛ, или при подозрении на такие заболевания;
10. Осложненные заболевания легких, приводящие к клинически тяжелым нарушениям функции дыхания;
11. Пациенты с массивными или симптоматическими выпотами или плохо контролируемыми выпотами;
12. Визуализирующее исследование показало, что опухоль проросла или обернулась вокруг груди, шеи, глотки и других крупных кровеносных сосудов;
13. Скрининг нестабильных тромботических событий, требующих терапевтического вмешательства в течение предшествующих 6 месяцев;
14. Пациенты с активными метастазами в ЦНС;
15. Пациенты с аллергией на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человека и мыши или на любой из вспомогательных веществ BL-M17D1;
16. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
17. Положительный результат на антитела к ВИЧ, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В или активная инфекция вируса гепатита С;
18. Активная инфекция, требующая системной терапии, при серьезной инфекции в течение 4 недель до информированного согласия; В течение 2 недель до информированного согласия были признаки легочной инфекции или активного воспаления легких;
19. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до приема первой дозы;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Пациентам с синдромом верхней полой вены не следует проводить регидратацию;
22. В анамнезе тяжелые неврологические или психиатрические заболевания;
23. Тяжелая незаживающая рана, язва или перелом в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
24. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
25. Кишечная непроходимость в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, обширная резекция кишечника или наличие болезни Крона, язвенного колита или хронических заболеваний. Половая диарея;
26. Пациенты, которым запланирована вакцинация или получение живой вакцины в течение 28 дней до введения первой дозы;
27. Другие условия участия в судебном процессе следователь не счел целесообразными.