Eine Studie zu BL-M17D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem/geringerem Magen-Darm-Krebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Anforderungen des Protokolls.
2. Keine Geschlechterbeschränkung;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Stadium Ia); ≥18 Jahre alt (Stadium Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Die pathologische histologische und/oder zytologische Diagnose von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem positivem HER2 / geringer Expression des Tumors des Verdauungstrakts und anderer solider Tumoren;
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb von 2 Jahren;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Definition haben;
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 zurückgekehrt, definiert durch NCI-CTCAE v5.0;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Das Organfunktionsniveau muss den Anforderungen entsprechen;
12. Gerinnungsfunktion: internationales normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht stillen; Alle Patienten (egal ob männlich oder weiblich) müssen 6 Monate nach Ende des Behandlungszeitraums und unter Einhaltung aller Barrierevorkehrungen versorgt sein.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Antitumortherapie wie Chemotherapie oder biologische Therapie wurde innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Medikamente wie Fluorouracil;
2. Frühere ADCs mit MMAE/MMAF als Toxine;
3. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung;
4. QT-Verlängerung, vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmie;
5. Aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
6. Andere bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden;
7. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann;
8. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle vor der ersten Dosis;
9. Sie müssen eine Hormonbehandlung wegen einer interstitiellen Lungenerkrankung erhalten, oder Sie leiden derzeit an ILD oder haben den Verdacht, an einer solchen Erkrankung zu leiden.
10. Komplizierte Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion führen;
11. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
12. Die bildgebende Untersuchung zeigte, dass der Tumor in die Brust, den Hals, den Rachen und andere große Blutgefäße eingedrungen war oder sich um diese gewickelt hatte;
13. Screening auf instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb der letzten 6 Monate eine therapeutische Intervention erfordern;
14. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems;
15. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Mensch-Maus-Antikörper oder einen der Hilfsstoffe von BL-M17D1;
16. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
17. HIV-Antikörper-positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
18. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit schwerer Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung; Es gab Hinweise auf eine Lungeninfektion oder eine aktive Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der Einwilligung nach Aufklärung;
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Patienten mit Vena-cava-superior-Syndrom sollten nicht rehydriert werden;
22. Eine Vorgeschichte schwerer neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen;
23. Schwere, nicht verheilte Wunde, Geschwür oder Bruch innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
24. Personen mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
25. Vorgeschichte von Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung oder ausgedehnter Darmresektion oder Vorliegen von Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Erkrankung. Sexueller Durchfall;
26. Patienten, bei denen eine Impfung geplant ist oder die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten;
27. Andere Bedingungen für die Teilnahme an der Studie wurden vom Prüfer nicht als angemessen erachtet.