Een onderzoek naar BL-M17D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-positieve/lagere expressie maag-darmkanker en andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig de geïnformeerde toestemming en volg de vereisten van het protocol;
2. Geen geslachtslimiet;
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (stadium Ia); ≥18 jaar oud (stadium Ib);
4. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
5. De pathologische histologische en/of cytologische diagnose van lokaal gevorderde of metastatische positieve HER2/lage expressie van de tumor van het spijsverteringskanaal en andere solide tumoren;
6. Toestemming voor het verstrekken van archiefmonsters van tumorweefsel of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 2 jaar;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie;
8. ECOG 0 of 1;
9. De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0;
10. Geen ernstige hartdisfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%;
11. Het orgaanfunctieniveau moet voldoen aan de eisen;
12. Stollingsfunctie: internationaal genormaliseerde ratio ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5ULN;
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24u;
14. Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet er binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd; de serumzwangerschap moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven; Alle patiënten (ongeacht man of vrouw) moeten 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode en volledige barrièrevoorzorgsmaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Antitumortherapie zoals chemotherapie of biologische therapie is binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis toegepast; Mitomycine en nitrosourea werden toegediend binnen 6 weken vóór de eerste dosis; Orale geneesmiddelen zoals fluorouracil;
2. Eerdere ADC's met MMAE/MMAF als toxines;
3. Geschiedenis van ernstige hartziekten;
4. QT-verlenging, compleet linkerbundeltakblok, III-graads atrioventriculair blok, frequente en oncontroleerbare aritmie;
5. Actieve auto-immuun- en ontstekingsziekten;
6. Andere kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis;
7. Hypertensie slecht onder controle door twee antihypertensiva;
8. Patiënten met een slechte glykemische controle vóór de eerste dosis;
9. Moet een hormonale behandeling ondergaan van interstitiële longziekte, of de huidige met ILD of vermoedelijk lijden aan dergelijke ziekten;
10. Gecompliceerde longziekten die leiden tot klinisch ernstige verslechtering van de ademhalingsfunctie;
11. Patiënten met massale of symptomatische effusies of slecht gecontroleerde effusies;
12. Uit beeldvormend onderzoek bleek dat de tumor de borst, nek, keelholte en andere grote bloedvaten was binnengedrongen of zich eromheen had gewikkeld;
13. Screening op instabiele trombotische voorvallen die therapeutische interventie vereisen binnen de voorgaande 6 maanden;
14. Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel;
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie voor recombinant gehumaniseerd antilichaam of chimeer antilichaam van mens en muis of voor één van de hulpstoffen van BL-M17D1;
16. Eerdere orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
17. HIV-antilichaampositief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie of actieve hepatitis C-virusinfectie;
18. Actieve infectie die systemische therapie met ernstige infectie vereist binnen 4 weken vóór geïnformeerde toestemming; Er waren binnen 2 weken vóór geïnformeerde toestemming aanwijzingen voor een longinfectie of actieve longontsteking;
19. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste dosis;
20. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
21. Patiënten met het superieure vena cava-syndroom mogen niet worden gerehydrateerd;
22. Een voorgeschiedenis van ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen;
23. Ernstige, niet-genezen wond, zweer of breuk binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
24. Proefpersonen met klinisch significante bloedingen of duidelijke neiging tot bloeden binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
25. Voorgeschiedenis van darmobstructie, inflammatoire darmziekte of uitgebreide darmresectie of aanwezigheid van de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische ziekte Seksuele diarree;
26. Patiënten die binnen 28 dagen vóór de eerste dosis moeten worden gevaccineerd of een levend vaccin krijgen;
27. Andere voorwaarden voor deelname aan het onderzoek werden door de onderzoeker niet passend geacht.