Tutkimus BL-M17D1:stä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-positiivinen/alempi ilmentymä maha-suolikanavan syöpä ja muita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus ja noudata pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ei sukupuolirajoitusta;
3. Ikä: ≥18 vuotta vanha ja ≤75 vuotta vanha (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib);
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Paikallisesti edenneen tai metastaattisen positiivisen HER2:n patologinen histologinen ja/tai sytologinen diagnoosi / ruoansulatuskanavan kasvaimen ja muun kiinteän kasvaimen alhainen ekspressio;
6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista kahden vuoden sisällä;
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti;
8. ECOG 0 tai 1;
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut ≤ asteeseen 1, jonka NCI-CTCAE v5.0 määrittelee;
10. Ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
11. Elinten toimintatason on täytettävä vaatimukset;
12. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde ≤1,5 ​​ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5ULN;
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h;
14. Premenopausaalisille naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaustesti on tehtävä 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, seerumiraskauden on oltava negatiivinen ja ei saa olla imettävää. Kaikkien potilaiden (riippumatta miehistä tai naisista) tulee olla 6 kuukautta hoitojakson ja täydellisten suojatoimenpiteiden päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvainhoitoa, kuten kemoterapiaa tai biologista hoitoa, on käytetty 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä annosta; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Suun kautta otettavat lääkkeet, kuten fluorourasiili;
2. Aiemmat ADC:t, joissa MMAE/MMAF myrkkyinä;
3. Aiempi vakava sydänsairaus;
4. QT-ajan pidentyminen, täydellinen vasemman kimppuhaarukatkos, III asteen eteiskammiokatkos, toistuva ja hallitsematon rytmihäiriö;
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
7. Hypertensio huonosti hallinnassa kahdella verenpainelääkkeellä;
8. Potilaat, joiden glukoositasapaino on huono ennen ensimmäistä annosta;
9. Joudut hormonihoitoon interstitiaaliseen keuhkosairauteen tai nykyiseen ILD:hen tai epäillään kärsivän sellaisista sairauksista;
10. Komplisoituneet keuhkosairaudet, jotka johtavat kliinisesti vakavaan hengitystoiminnan heikkenemiseen;
11. Potilaat, joilla on massiivinen tai oireenmukainen effuusio tai huonosti hallittu effuusio;
12. Kuvaustutkimus osoitti, että kasvain oli tunkeutunut rintakehään, kaulaan, nieluun ja muihin suuriin verisuoniin tai kietoutunut niiden ympärille;
13. Seulonta epästabiilien tromboottisten tapahtumien varalta, jotka vaativat terapeuttista toimenpiteitä edellisten 6 kuukauden aikana;
14. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä;
15. Potilaat, joilla on ollut allergia rekombinantille humanisoidulle vasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai jollekin BL-M17D1:n apuaineelle;
16. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
17. HIV-vasta-ainepositiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio;
18. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa vakavan infektion kanssa 4 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta; Kaksi viikkoa ennen ilmoitettua suostumusta oli merkkejä keuhkoinfektiosta tai aktiivisesta keuhkotulehduksesta;
19. Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
20. raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Potilaita, joilla on ylivoimainen onttolaskimo -oireyhtymä, ei tule nesteyttää;
22. Aiempi vakava neurologinen tai psykiatrinen sairaus;
23. Vaikea parantumaton haava, haavauma tai murtuma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
24. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä verenvuoto tai ilmeinen verenvuototaipumus 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
25. Aiempi suolitukos, tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio tai Crohnin taudin, haavaisen paksusuolitulehduksen tai kroonisen sairauden esiintyminen Seksuaalinen ripuli;
26. Potilaat, joille on suunniteltu rokote tai jotka saavat elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
27. Tutkija ei pitänyt muita tutkimukseen osallistumisen ehtoja sopivina.