En undersøgelse af BL-M17D1 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk HER2 positiv/lavere ekspression gastrointestinal cancer og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia); ≥18 år gammel (stadie Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Den patologiske histologi og/eller cytologidiagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk positiv HER2/lavt ekspression af fordøjelseskanalens tumor og anden solid tumor;
6. Samtykke til at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 2 år;
7. Skal have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 definition;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antineoplastisk behandling er vendt tilbage til ≤ grad 1 defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Organfunktionsniveau skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer;
14. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen, serumgraviditeten skal være negativ og ikke-ammende. Alle patienter (uanset mand eller kvinde) skal være 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsperioden og fuld barriere forholdsregler.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi såsom kemoterapi eller biologisk terapi er blevet anvendt inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis; Mitomycin og nitrosoureas blev administreret inden for 6 uger før den første dosis; Orale lægemidler såsom fluorouracil;
2. Tidligere ADC'er med MMAE/MMAF som toksiner;
3. Anamnese med alvorlig hjertesygdom;
4. QT-forlængelse, komplet venstre grenblok, III-grads atrioventrikulær blokering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme;
6. Andre maligne tumorer diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis;
7. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensiva;
8. Patienter med dårlig glykæmisk kontrol før den første dosis;
9. Nødt til hormonbehandling af interstitiel lungesygdom, eller den nuværende med ILD eller mistænkt lider af sådanne sygdomme;
10. Komplicerede lungesygdomme, der fører til klinisk alvorlig svækkelse af luftvejsfunktionen;
11. Patienter med massive eller symptomatiske effusioner eller dårligt kontrollerede effusioner;
12. Billeddiagnostisk undersøgelse viste, at tumoren havde invaderet eller viklet sig rundt om brystet, halsen, svælget og andre store blodkar;
13. Screening for ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for de foregående 6 måneder;
14. Patienter med aktive metastaser i centralnervesystemet;
15. Patienter med en historie med allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus kimærisk antistof eller over for et hvilket som helst af hjælpestofferne af BL-M17D1;
16. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
17. HIV-antistofpositiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller aktiv hepatitis C-virusinfektion;
18. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med alvorlig infektion inden for 4 uger før informeret samtykke; Der var indikationer på lungeinfektion eller aktiv lungebetændelse inden for 2 uger før informeret samtykke;
19. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Patienter med superior vena cava syndrom bør ikke rehydreres;
22. En historie med alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
23. Alvorligt uhelet sår, mavesår eller fraktur inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
24. Personer med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
25. Anamnese med intestinal obstruktion, inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion eller tilstedeværelse af Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk sygdom Seksuel diarré;
26. Patienter, der er planlagt til vaccination eller modtager levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis;
27. Andre betingelser for deltagelse i forsøget blev ikke anset for passende af investigator.