Um estudo de BL-M17D1 em pacientes com câncer gastrointestinal de expressão baixa/positiva HER2 localmente avançado ou metastático e outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o consentimento informado e seguir os requisitos do protocolo;
2. Sem limite de gênero;
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (estágio Ia); ≥18 anos (estágio Ib);
4. Tempo de sobrevivência esperado ≥3 meses;
5. O diagnóstico histológico e/ou citológico patológico de HER2 positivo localmente avançado ou metastático / baixa expressão do tumor do trato digestivo e outros tumores sólidos;
6. Consentimento para fornecer amostras de tecido tumoral de arquivo ou amostras de tecido fresco de lesões primárias ou metastáticas dentro de 2 anos;
7. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a definição RECIST v1.1;
8. ECOG 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antineoplásica anterior voltou ao grau ≤ 1 definido pelo NCI-CTCAE v5.0;
10. Sem disfunção cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;
11. O nível de função do órgão deve atender aos requisitos;
12. Função de coagulação: razão normalizada internacional ≤1,5 ​​e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5ULN;
13. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h;
14. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser realizado até 7 dias antes do início do tratamento, a gravidez sérica deve ser negativa e deve ser não lactante; Todos os pacientes (homens ou mulheres) deverão estar 6 meses após o término do período de tratamento e com precauções de barreira completas.

Critério de exclusão:

1. A terapia antitumoral, como quimioterapia ou terapia biológica, foi utilizada dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose; Mitomicina e nitrosoureias foram administradas 6 semanas antes da primeira dose; Medicamentos orais como fluorouracila;
2. ADCs anteriores com MMAE/MMAF como toxinas;
3. História de doença cardíaca grave;
4. Prolongamento do intervalo QT, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, arritmia frequente e incontrolável;
5. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas;
6. Outros tumores malignos diagnosticados nos 5 anos anteriores à primeira dose;
7. Hipertensão mal controlada por dois anti-hipertensivos;
8. Pacientes com mau controle glicêmico antes da primeira dose;
9. Ter que fazer tratamento hormonal de doença pulmonar intersticial, ou estar com DPI ou suspeita de sofrer dessas doenças;
10. Doenças pulmonares complicadas que levam a comprometimento clinicamente grave da função respiratória;
11. Pacientes com derrames maciços ou sintomáticos ou derrames mal controlados;
12. O exame de imagem mostrou que o tumor havia invadido ou envolvido tórax, pescoço, faringe e outros grandes vasos sanguíneos;
13. Triagem de eventos trombóticos instáveis ​​que requerem intervenção terapêutica nos últimos 6 meses;
14. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central;
15. Pacientes com histórico de alergia a anticorpo humanizado recombinante ou anticorpo quimérico humano-camundongo ou a qualquer um dos excipientes de BL-M17D1;
16. Transplante prévio de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
17. Anticorpo HIV positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C;
18. Infecção ativa que requer terapia sistêmica com infecção grave dentro de 4 semanas antes do consentimento informado; Houve indicações de infecção pulmonar ou inflamação pulmonar ativa nas 2 semanas anteriores ao consentimento informado;
19. Participou de outro ensaio clínico 4 semanas antes da primeira dose;
20. Mulheres grávidas ou lactantes;
21. Pacientes com síndrome da veia cava superior não devem ser reidratados;
22. História de doença neurológica ou psiquiátrica grave;
23. Ferida grave não cicatrizada, úlcera ou fratura dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
24. Indivíduos com sangramento clinicamente significativo ou tendência óbvia a sangramento dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado;
25. História de obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal extensa ou presença de doença de Crohn, colite ulcerativa ou doença crônica Diarréia sexual;
26. Pacientes agendados para vacinação ou que receberam vacina viva nos 28 dias anteriores à primeira dose;
27. Outras condições para participação no ensaio não foram consideradas adequadas pelo investigador.