En studie av BL-M17D1 hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk HER2 positiv/lavere ekspresjon gastrointestinal kreft og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig det informerte samtykket og følg kravene i protokollen;
2. Ingen kjønnsgrense;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadium Ia); ≥18 år gammel (stadium Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
5. Den patologiske histologien og/eller cytologidiagnosen av lokalt avansert eller metastatisk positiv HER2 / lavt uttrykk for fordøyelseskanalens svulst og annen solid svulst;
6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 2 år;
7. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon;
8. ECOG 0 eller 1;
9. Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 definert av NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;
11. Organfunksjonsnivå må oppfylle kravene;
12. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold ≤1,5, og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t;
14. For premenopausale kvinner med fertil alder må en graviditetstest utføres innen 7 dager før behandlingsstart, serumgraviditet må være negativ, og må være ikke-ammende; Alle pasienter (uansett mann eller kvinne) skal være 6 måneder etter slutten av behandlingsperioden og full barriere forholdsregler.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi som kjemoterapi eller biologisk terapi har blitt brukt innen 4 uker eller 5 halveringstider før første dose; Mitomycin og nitrosoureas ble administrert innen 6 uker før den første dosen; Orale legemidler som fluorouracil;
2. Tidligere ADCer med MMAE/MMAF som toksiner;
3. Historie med alvorlig hjertesykdom;
4. QT-forlengelse, komplett venstre grenblokk, III grads atrioventrikulær blokkering, hyppig og ukontrollerbar arytmi;
5. Aktive autoimmune og inflammatoriske sykdommer;
6. Andre ondartede svulster diagnostisert innen 5 år før første dose;
7. Hypertensjon dårlig kontrollert av to antihypertensiva;
8. Pasienter med dårlig glykemisk kontroll før første dose;
9. Må hormonbehandling av interstitiell lungesykdom, eller gjeldende med ILD eller mistenkt lider av slike sykdommer;
10. Kompliserte lungesykdommer som fører til klinisk alvorlig svekkelse av luftveisfunksjonen;
11. Pasienter med massive eller symptomatiske effusjoner eller dårlig kontrollerte effusjoner;
12. Bildeundersøkelse viste at svulsten hadde invadert eller viklet seg rundt brystet, nakken, svelget og andre store blodårer;
13. Screening for ustabile trombotiske hendelser som krever terapeutisk intervensjon i løpet av de foregående 6 månedene;
14. Pasienter med aktive metastaser i sentralnervesystemet;
15. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinant humanisert antistoff eller human-mus kimært antistoff eller mot noen av hjelpestoffene til BL-M17D1;
16. Tidligere organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
17. HIV-antistoffpositive, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon;
18. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med alvorlig infeksjon innen 4 uker før informert samtykke; Det var indikasjoner på lungeinfeksjon eller aktiv lungebetennelse innen 2 uker før informert samtykke;
19. Deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Pasienter med superior vena cava syndrom bør ikke rehydreres;
22. En historie med alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
23. Alvorlig uhelet sår, sår eller brudd innen 4 uker før du signerer det informerte samtykket;
24. Personer med klinisk signifikant blødning eller åpenbar blødningstendens innen 4 uker før de signerte det informerte samtykket;
25. Anamnese med intestinal obstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon eller tilstedeværelse av Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk sykdom Seksuell diaré;
26. Pasienter som er planlagt for vaksinasjon eller som mottar levende vaksine innen 28 dager før første dose;
27. Andre vilkår for deltakelse i rettssaken ble ikke ansett som hensiktsmessige av etterforskeren.